La infección por SARS-CoV-2 se ha convertido en una pandemia mundial grave. Debido a la alta transmisibilidad del virus y la alta tasa de morbilidad y mortalidad asociada con COVID-19, el desarrollo de vacunas efectivas y seguras es una de las principales prioridades de investigación. Aquí, proporcionamos una evaluación detallada de la inmunogenicidad de las vacunas de ARNm modificado con nucleósidos (ARNm-LNP) encapsuladas en nanopartículas lipídicas que codifican la proteína de pico de SARS-CoV-2 de longitud completa o el dominio de unión del receptor de pico en ratones. Demostramos que una sola dosis de estas vacunas induce fuertes respuestas de células T CD4 + y CD8 + de tipo 1, así como respuestas de células B de memoria y plasma de larga duración. Además, detectamos respuestas de anticuerpos neutralizantes robustas y sostenidas y los anticuerpos provocados por las vacunas de ARNm modificado con nucleósidos no muestran una mejora de la infección in vitro dependiente de anticuerpos. Nuestros hallazgos sugieren que la plataforma de la vacuna mRNA-LNP modificada con nucleósidos puede inducir respuestas inmunes robustas y es un candidato prometedor para combatir COVID-19.