La pandemia del COVID-19 es causada por el coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y se ha extendido por todo el mundo, con millones de casos y más de 1 millón de muertes hasta la fecha. La gravedad de la situación exige esfuerzos acelerados identificar vacunas seguras y eficaces. Aquí, generamos candidatos a vacunas basadas en el virus del sarampión (MeV) que expresan la glucoproteina espiga (S) del SARS-CoV-2. La inserción del gen de la proteína S de longitud completa en dos posiciones genómicas de MeV diferentes dio como resultado la expresión de la proteína S modulada. La variante con niveles más bajos de expresión de la proteína S fue genéticamente estable e indujo altos niveles de respuestas efectivas de anticuerpos y células T sesgadas por Th1 en ratones después de dos inmunizaciones. Además de neutralizar las respuestas de anticuerpos IgG en un rango de protección, se detectaron respuestas de linfocitos T CD8 + y CD4 + multifuncionales con actividad de destrucción específica de la proteína S. Tras el desafío con un SARS-CoV-2 adaptado a ratones, las cargas de virus en los ratones vacunados fueron significativamente menores, mientras que los hámsteres sirios vacunados revelaron protección en una configuración de desafío severa utilizando un aislado de paciente humano de pase temprano. Estos resultados son muy alentadores y respaldan un mayor desarrollo de las vacunas COVID-19 basadas en MeV.
