La pandemia de COVID-19 en expansión explosiva insta al desarrollo de vacunas seguras, eficaces y de acción rápida. Varias plataformas de vacunas se aprovechan para una respuesta rápida de emergencia. Describimos el descubrimiento de una vacuna candidata a vacuna SARS-CoV-2 vectorizada por virus vivo que utiliza la vacuna contra la fiebre amarilla 17D (YF17D) como vector para expresar una forma de prefusión no escindible del antígeno espiga del SARS-CoV-2. Evaluamos la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de las vacunas en varios modelos animales. La vacuna candidata YF-S0 tiene un perfil de seguridad sobresaliente e induce altos niveles de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 en hámsteres, ratones y macacos cynomolgus y, concomitantemente, una inmunidad protectora contra el YFV. La inmunidad humoral se complementa con una respuesta inmune mediada por células Th1 favorable como se perfila en ratones. En un estricto modelo de hámster, así como en primates no humanos, YF-S0 previene la infección por SARS-CoV-2. Además, en los hámsteres, una sola dosis confiere protección contra la enfermedad pulmonar en la mayoría de los animales vacunados dentro de los 10 días. En conjunto, la calidad de las respuestas inmunitarias desencadenadas y la cinética rápida mediante la cual se puede montar la inmunidad protectora ya después de una sola dosis justifican un mayor desarrollo de esta potente vacuna candidata contra el SARS-CoV-2.
