La conjugación de polietilenglicoles (PEG) con proteínas o nanosistemas de administración de fármacos es un método ampliamente aceptado para aumentar el índice terapéutico de nanobiofármacos complejos. Sin embargo, estos fármacos y agentes suelen ser inmunogénicos, lo que desencadena el aumento de anticuerpos antidrogas (ADA). Entre estos ADA, se demostró que los anti-PEG IgG e IgM explican la pérdida de eficacia debido al aclaramiento sanguíneo acelerado del fármaco (fenómeno ABC) y reacciones de hipersensibilidad (HSR) que conllevan síntomas alérgicos graves con anafilaxia ocasionalmente fatal. Además de recapitular la información básica sobre PEG y sus aplicaciones, esta revisión amplía los factores fisicoquímicos que influyen en su inmunogenicidad, la prevalencia, características, mecanismo de formación y detección de IgG e IgM anti-PEG y los mecanismos por los cuales estos anticuerpos (Abs ) inducen ABC y HSR. En particular, destacamos los datos in vitro, animales y humanos que atestiguan la activación del complemento (C) inducida por anti-PEG Ab como causa subyacente común de ambos efectos adversos. Un mensaje principal es que la medición correcta de los Abs anti-PEG y la propensión individual a la activación de C podría predecir el aumento de reacciones inmunitarias adversas a los fármacos PEGilados y, por lo tanto, aumentar su eficacia y seguridad.
