Oskouian, Babak et al. «AF1q es un marcador universal de neuroblastoma que mantiene la expresión de N-Myc e impulsa la tumorigénesis». Oncogén, 10.1038/s41388-024-02980-y. 27 de febrero de 2024, DOI: 10.1038/s41388-024-02980-y
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 07/03/2024
Resumen
El neuroblastoma es el tumor maligno extracraneal más común de la niñez y representa el 15 % de todas las muertes por cáncer pediátrico. A pesar de los avances significativos en nuestra comprensión de la biología del neuroblastoma, las tasas de supervivencia a cinco años para la enfermedad de alto riesgo siguen siendo inferiores al 50 %, lo que pone de manifiesto la importancia de identificar nuevas dianas terapéuticas para combatir la enfermedad. La amplificación de MYCN es la aberración molecular más frecuente y predictiva que se correlaciona con un pronóstico precario en el neuroblastoma. N-Myc es una proteína de vida corta debido principalmente a su rápida degradación proteasómica, una vulnerabilidad potencialmente explotable en el neuroblastoma. La AF1q es una oncoproteína con funciones establecidas en la leucemia y la progresión de tumores sólidos. Normalmente se expresa en el cerebro y en las neuronas simpáticas y se ha postulado que desempeña un papel en la diferenciación neuronal. Sin embargo, no se ha descrito ninguna función de AF1q en tumores de origen neural. En este estudio, encontramos que AF1q es un marcador universal de tumores de neuroblastoma. El silenciamiento de AF1q en células de neuroblastoma provocó la degradación proteasómica de N-Myc a través de las vías Ras/ERK y AKT/GSK3β, activó p53 y bloqueó la progresión del ciclo celular, culminando en la muerte celular a través de la vía apoptótica intrínseca. Además, el silenciamiento de AF1q atenuó la tumoricidad del neuroblastoma in vivo, lo que significa la importancia de AF1q en la oncogénesis del neuroblastoma. Nuestros hallazgos revelan que AF1q es un nuevo regulador de N-Myc y una posible diana terapéutica en el neuroblastoma.