Groen K, Hale BG. Human autoantibodies against type I interferons in severe viral disease. Curr Opin Virol. 2026 Feb;74:101511. DOI: 10.1016/j.coviro.2026.101511
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 24/03/2026
Resumen
Los interferones de tipo I (IFN-I) son citocinas antivirales cruciales que restringen la replicación viral y limitan la enfermedad viral. Un descubrimiento reciente y notable es que los autoanticuerpos humanos (autoAbs) que neutralizan la actividad de los IFN-I reproducen fenotípicamente los errores innatos de la inmunidad y exacerban notablemente la susceptibilidad a infecciones potencialmente mortales. El desarrollo de estos autoAbs patógenos en humanos está fuertemente vinculado a factores genéticos y no genéticos que afectan la función del timo, y se estima que están presentes en más de 100 millones de personas en todo el mundo, con una prevalencia que aumenta con la edad. En este artículo, revisamos los principales avances de los últimos años que han mejorado nuestra comprensión mecanicista del desarrollo y la función de los autoAbs contra el IFN-I en humanos, así como su asociación con una proporción significativa de diferentes enfermedades virales graves. En particular, destacamos cómo los autoanticuerpos neutralizantes de IFN-I pueden persistir en individuos durante décadas, comprometiendo las defensas mediadas por IFN-I y siendo la causa subyacente de infecciones críticas posteriores con diversos patógenos, incluidos el SARS-CoV-2, el virus del Nilo Occidental, el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, los virus de la gripe estacional, los herpesvirus y zoonosis raras causadas por el MERS-CoV, flavivirus y el virus de la gripe aviar H5N1 A. Además, analizamos cómo los autoanticuerpos neutralizantes de IFN-I facilitan eventos adversos graves con vacunas virales atenuadas, como las vacunas contra la fiebre amarilla o el virus chikungunya, y sugerimos cómo la implementación de diagnósticos de autoanticuerpos de IFN-I en poblaciones de riesgo podría ser clínicamente beneficiosa con las opciones profilácticas o terapéuticas actuales. Finalmente, en el contexto de nuevos hallazgos experimentales sobre cómo los autoanticuerpos bloquean la capacidad de los IFN-I para interactuar con los receptores IFNAR1/IFNAR2, detallamos futuras oportunidades para diseñar estrategias terapéuticas novedosas y avanzadas que podrían mitigar específicamente los efectos patogénicos de los autoanticuerpos de IFN-I.