Songchang Chen , et al. DOI: 10.1016/j.ajog.2025.06.043
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 14/12/2025
Resumen
El cribado prenatal no invasivo para trastornos monogénicos es una herramienta emergente que podría complementar el cribado tradicional de aneuploidías, proporcionando información más temprana y segura que los métodos de diagnóstico invasivos, como la amniocentesis y la biopsia de vellosidades coriónicas. Sin embargo, estudios previos se vieron limitados por paneles genéticos reducidos y datos de seguimiento incompletos, lo que dificulta la evaluación precisa del rendimiento del cribado.
Objetivo
Este estudio tuvo como objetivo demostrar la viabilidad técnica y evaluar el desempeño clínico potencial de la detección prenatal no invasiva para 202 trastornos dominantes de un solo gen utilizando un panel ampliado de 155 genes en embarazos de alto riesgo, al tiempo que abordaba las limitaciones de estudios previos, particularmente en el cálculo del valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo.
Diseño del estudio
Se realizó un cribado prenatal no invasivo para 202 trastornos monogénicos dominantes en 750 muestras de plasma materno de embarazadas con anomalías ecográficas definitivas. Se utilizaron identificadores moleculares únicos para la corrección de errores de secuenciación. Todas las participantes se sometieron a pruebas diagnósticas prenatales confirmatorias mediante secuenciación del genoma completo o del exoma completo en muestras de líquido amniótico. Las variantes identificadas mediante el cribado prenatal no invasivo para trastornos monogénicos se clasificaron según las frecuencias alélicas, y se calcularon parámetros de rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para evaluar la eficacia del cribado.
Resultados
Entre 750 embarazos de alto riesgo, el cribado prenatal no invasivo para 202 trastornos dominantes de un solo gen identificó 32 casos positivos. El diagnóstico prenatal posterior confirmó un falso positivo y ningún falso negativo, lo que arrojó una sensibilidad del 100,0% (intervalo de confianza del 95%, 100,0% a 100,0%) y una especificidad del 99,9% (intervalo de confianza del 95%, 99,6% a 100,1%). El valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo fueron del 96,9% y el 100,0%, respectivamente. En particular, 7 (22,6%) casos positivos confirmados involucraron genes no cubiertos en paneles de cribado anteriores. La variante con una frecuencia de alelos variante >20% requirió la verificación de portador materno para descartar posibles resultados falsos positivos. Un caso negativo clasificado inicialmente como una variante de significado incierto se reclasificó como probablemente patógeno después del análisis de secuenciación del genoma completo/secuenciación del exoma completo en trío.
Conclusión
Este estudio demostró la viabilidad técnica y el rendimiento clínico de un cribado prenatal no invasivo ampliado para 202 trastornos monogénicos dominantes en la cohorte de alto riesgo. Sin embargo, este panel de cribado no reemplaza la necesidad de procedimientos diagnósticos invasivos, en particular para variantes con alta frecuencia alélica, ni la interpretación mejorada de variantes mediante la secuenciación confirmatoria del genoma completo/exoma completo. Se requieren más estudios en poblaciones de bajo riesgo para evaluar la utilidad clínica de este cribado y orientar su adecuada integración en las estrategias de cribado prenatal existentes.