Lava, Sebastiano A G et al. «Dapagliflozina y empagliflozina en indicaciones pediátricas: una revisión sistemática». Medicamentos pediátricos, 10.1007/s40272-024-00623-z. 18 Abr. 2024, DOI: 10.1007/s40272-024-00623-z
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 27/04/2024
Resumen
Introducción: En adultos, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 han revolucionado el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica.
Objetivo: El objetivo fue revisar la información sobre el uso compasivo, la farmacología clínica, la eficacia y la seguridad de la dapagliflozina y la empagliflozina en niños.
Métodos: Realizamos una revisión sistemática de ensayos clínicos publicados, informes de casos y estudios observacionales en las bases de datos Medline, Excerpta Medica y Web of Science desde su inicio hasta septiembre de 2023. Para los dos ensayos controlados aleatorios sobre la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), se implementó un metanálisis sobre el resultado primario (diferencia de medias en la hemoglobina glicosilada [HbA1c] entre los grupos de intervención y placebo). Para ello se utilizó Review Manager (RevMan), versión 5.4.1.
Resultados: Se seleccionaron treinta y cinco artículos (nueve informes de casos, diez series de casos, un ensayo prospectivo no controlado, cuatro ensayos aleatorizados controlados, dos encuestas, seis estudios farmacocinéticos y tres estudios de farmacovigilancia), en los que 415 niños fueron expuestos a dapagliflozina o empagliflozina: 189 pacientes diabéticos (edad media de 14,7 ± 2,9 años), 32 niños con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo Ib (GSD Ib), deficiencia de glucosa-6-fosfatasa subunidad catalítica 3 (G6PC3) o neutropenia congénita grave tipo 4 (8,5 ± 5,1 años), 47 niños con enfermedad renal o insuficiencia cardíaca (11,2 ± 6,1 años), 84 pacientes en estudios farmacocinéticos (15,1 ± 2,3 años) y 63 pacientes en series toxicológicas. El efecto de la dapagliflozina y la empagliflozina en la DM2 se demostró mediante la reducción de la HbA1c en dos ensayos aleatorizados entre un total de 177 adolescentes, con una diferencia media de HbA1c del -0,82% (intervalo de confianza del 95%: -1,34 a -0,29) en comparación con placebo (sin heterogeneidad, I2 = 0%). La dosis osciló entre 5 y 20 mg (media 11,4 ± 3,7) una vez al día para dapagliflozina y entre 5 y 25 mg (media 15,4 ± 7,4) una vez al día para empagliflozina. Entre los casos pediátricos de GSD Ib, empagliflozina 0,1-1,3 mg/kg/día mejoró la neutropenia, las infecciones y la salud gastrointestinal. La dapagliflozina (dosis media de 6,9 ± 5,2 mg una vez al día) fue bien tolerada en niños con enfermedad renal crónica e insuficiencia cardíaca. Los efectos secundarios fueron generalmente leves, siendo los más frecuentes la hipoglucemia en niños con GSD Ib (33% de los pacientes) o DM2 (14% de los pacientes) con hipoglucemiantes concomitantes. La cetoacidosis diabética es poco frecuente en los niños.
Conclusión: La evidencia preliminar sugiere que la dapagliflozina y la empagliflozina son bien toleradas en los niños. En la actualidad, solo existe una justificación de farmacología clínica para adolescentes con diabetes mellitus.