Louise A. Hyslop, et al. DOI: 10.1056/NEJMoa2415539
Recopilado por Israel Montes de Oca Individuo de Número, ANM Sillón XXXV. 23/07/2025
Resumen
Los hijos de mujeres portadoras de variantes patógenas en el ADN mitocondrial (ADNmt) corren el riesgo de padecer diversos síndromes clínicos conocidos colectivamente como enfermedad del ADNmt. La donación mitocondrial mediante transferencia pronuclear implica el trasplante del genoma nuclear de un óvulo fecundado de la mujer afectada a un óvulo fecundado enucleado donado por una mujer sana. Por lo tanto, la transferencia pronuclear ofrece a las mujeres afectadas la posibilidad de tener un hijo genéticamente emparentado con un menor riesgo de enfermedad del ADNmt.
Métodos
Ofrecimos donación mitocondrial (mediante transferencia pronuclear) o pruebas genéticas preimplantacionales (PGT) a una serie de mujeres con variantes patógenas del ADNmt que buscaban reducir la transmisión de estas variantes a sus hijos. A las pacientes con heteroplasmia (variantes presentes en una proporción de copias del ADNmt) se les ofreció PGT, y a las pacientes con homoplasmia (variantes presentes en todas las copias del ADNmt) o heteroplasmia elevada, transferencia pronuclear.
Resultados
Se confirmaron embarazos clínicos en 8 de 22 pacientes (36%) y 16 de 39 pacientes (41%) que se sometieron a un procedimiento de inyección intracitoplasmática de espermatozoides para transferencia pronuclear o para PGT, respectivamente. La transferencia pronuclear resultó en 8 nacidos vivos y 1 embarazo en curso. La PGT resultó en 18 nacidos vivos. Los niveles de heteroplasmia en la sangre de los 8 bebés cuyas madres se sometieron a transferencia pronuclear variaron de indetectables a 16%. Los niveles de la variante patógena materna de ADNmt fueron de 95 a 100% más bajos en 6 recién nacidos y de 77 a 88% más bajos en 2 recién nacidos que en los cigotos enucleados correspondientes. Se conocieron los niveles de heteroplasmia de 10 de los 18 bebés cuyas madres se sometieron a PGT y variaron de indetectables a 7%.
Conclusiones
Descubrimos que la donación de mitocondrias mediante transferencia pronuclear era compatible con la viabilidad del embrión humano. Un programa integrado de transferencia pronuclear y PGT resultó eficaz para reducir la transmisión de variantes patógenas homoplásmicas y heteroplásmicas del ADNmt.