Scott B. Vafai, et al. DOI: 10.1056/NEJMoa2601283
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 26/05/2026
Resumen
Las personas portadoras de variantes con pérdida de función de la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 ( PCSK9 ) presentan niveles reducidos de colesterol LDL y menos eventos cardiovasculares ateroscleróticos que las personas sin dichas variantes. VERVE-102 es una terapia experimental de edición de bases diseñada para inactivar de forma duradera la PCSK9 en el hígado.
Métodos
En este estudio de fase 1, abierto, de dosis única ascendente, administramos una infusión intravenosa de VERVE-102 en una de seis dosis (que oscilan entre 0,3 y 1,0 mg de ARN total por kilogramo de peso corporal [mg por kilogramo]) a adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o enfermedad coronaria prematura. VERVE-102 consiste en un ARN mensajero que codifica una proteína editora de bases de adenina y un ARN guía dirigido a PCSK9 , los cuales están encapsulados en una nanopartícula lipídica que incorpora N -acetilgalactosamina. Los objetivos fueron evaluar la seguridad y los cambios en los niveles de proteína PCSK9 y colesterol LDL en sangre.
Resultados
Un total de 35 participantes en las seis cohortes de dosis recibieron VERVE-102 y tuvieron al menos 28 días de seguimiento. No se produjeron efectos tóxicos limitantes de la dosis. Se observaron reacciones leves a moderadas relacionadas con la infusión y elevaciones transitorias en los niveles de alanina aminotransferasa. Se produjo neumonitis por aspiración en un participante con enfermedad por reflujo gastroesofágico. Las reducciones medias dependientes de la dosis en el nivel de PCSK9 variaron desde el 51 % en la dosis de 0,3 mg por kilogramo hasta el 88 % en la dosis de 1,0 mg por kilogramo. Las reducciones correspondientes en el nivel de colesterol LDL variaron desde el 9 % en la dosis de 0,3 mg por kilogramo hasta el 62 % en la dosis de 1,0 mg por kilogramo, con una reducción absoluta de 78 mg por decilitro en la dosis más alta. Las reducciones parecieron ser duraderas durante todo el seguimiento, que fue de al menos 1 año en 15 participantes.
Conclusiones
Una dosis de VERVE-102 produjo reducciones sustanciales, sostenidas y dependientes de la dosis en los niveles de PCSK9 y colesterol LDL.