Kausik K. Ray, et al. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2026.05.014
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 26/05/2026
Resumen
El inflamasoma NLRP3 es un sensor clave de diversos estímulos exógenos relacionados con enfermedades no transmisibles, incluida la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Los primeros datos clínicos con el inhibidor oral de NLRP3, ruvonoflast, sugirieron una disminución de los biomarcadores de inflamación sistémica y del sistema nervioso central.
Objetivos
Evaluar la eficacia antiinflamatoria y la seguridad de ruvonoflast en participantes con riesgo inflamatorio residual y alto riesgo de ASCVD.
Métodos
En un ensayo de fase 1b doble ciego, asignamos aleatoriamente a individuos con hsCRP ≥2,5 mg/L e IMC ≥30 a ≤40 kg/m2, además de dislipidemia, hipertensión o diabetes tipo 2, a ruvonoflast oral (225 mg dos veces al día; N=40) o placebo equivalente (N=23). Ambos grupos mantuvieron una dieta de 2000 kcal/día. El criterio de valoración principal fue el cambio en hsCRP en el día 28 (cociente con respecto al valor basal), analizado mediante un análisis de covarianza bayesiano. Adicionalmente, el cambio en el cociente de hsCRP con respecto al valor basal a lo largo del tiempo se analizó mediante un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM). El cambio con respecto al valor basal en los biomarcadores inflamatorios y el peso corporal fueron criterios de valoración secundarios analizados con MMRM y ANCOVA, respectivamente. La seguridad y la tolerabilidad se analizaron de forma descriptiva.
Resultados
De los 63 participantes (edad media = 52,6 años; 71,4 % mujeres; 69,8 % blancos) aleatorizados, 59 completaron el estudio. La mediana de hsCRP al inicio fue de 5,7 mg/L (RIC = 3,9−9,8). El criterio de valoración principal de reducción de hsCRP se alcanzó con una probabilidad posterior de >99 % de superioridad de ruvonoflast sobre placebo en el día 28. Las diferencias entre grupos a favor de ruvonoflast fueron significativas desde el día 3 en adelante (p ≤ 0,001); en el día 28, la reducción media geométrica de mínimos cuadrados en hsCRP fue del 82,2 % (IC del 95 % = 75,9–86,8) con ruvonoflast frente al 37,2 % (IC del 95 % = 7,0–57,6) con placebo. La hsCRP volvió al valor basal 7 días después de la interrupción del tratamiento. Ruvonoflast redujo significativamente los biomarcadores secundarios clave IL-6 y fibrinógeno en comparación con placebo en el día 28 (p<0,001). Los grupos de tratamiento presentaron reducciones porcentuales medias de peso corporal comparables en el día 28. Los eventos adversos graves emergentes del tratamiento (EAET) fueron similares entre los grupos, pero cuatro (10 %) participantes tratados con ruvonoflast interrumpieron el tratamiento debido a EAET transitorios y reversibles, en comparación con ninguno en el grupo placebo.
Conclusiones
La inhibición oral de NLRP3 con ruvonoflast redujo significativamente la hsCRP, con reducciones concomitantes en los biomarcadores inflamatorios en participantes con riesgo inflamatorio elevado. Los ensayos de fase 2 en curso, de mayor tamaño y duración, permitirán caracterizar mejor el potencial terapéutico de ruvonoflast.