Xu, H.; Song, C.; Mao, Z.; Zhang, W.; Luo, H.; Wu, X.; Yu, Y.; Huang, L.; Zhang, L.; Zhang, Z.; et al. El L-malato protege la piel contra el ferroenvejecimiento inducido por la radiación ultravioleta. Metabolites 2026 , 16 , 775. https://doi.org/10.3390/metabo16100775
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/10/2026
Resumen
Antecedentes : La exposición crónica a la radiación ultravioleta (UV), en particular a la UVB, es el principal impulsor del fotoenvejecimiento cutáneo. El ferroenvejecimiento, un programa de senescencia celular recientemente identificado, desencadenado por hierro e impulsado por la peroxidación lipídica, distinto de la muerte celular ferroptótica aguda, ha surgido como un contribuyente crítico a las patologías relacionadas con la edad, pero su papel en el fotoenvejecimiento cutáneo sigue estando en gran medida inexplorado. Métodos : En este estudio, evaluamos sistemáticamente la eficacia antifotoenvejecimiento del L-malato (LM), un ácido orgánico de origen natural, utilizando modelos in vitro de células de piel humana (queratinocitos HaCaT y HSF) y un modelo in vivo de ratón BALB/c desnudo con irradiación UV crónica. Resultados : Nuestros resultados demuestran que el tratamiento con LM atenuó significativamente la senescencia celular inducida por UVB, el daño al ADN y la remodelación de la matriz extracelular de manera dosis-dependiente. Mecánicamente, el LM puede actuar aumentando la expresión de las enzimas málicas (ME1 y ME2), restaurando así los niveles intracelulares de NADPH y la homeostasis del glutatión. Esta restauración metabólica bloquea eficazmente la cascada del ferroenvejecimiento, como lo demuestra la supresión de la sobreexpresión de ACSL4, el mantenimiento de los niveles de proteína GPX4 y la reducción de la peroxidación lipídica. Es importante destacar que la aplicación tópica de LM en ratones irradiados con UV mejoró significativamente los fenotipos de fotoenvejecimiento in vivo y suprimió los marcadores de ferroenvejecimiento. Conclusiones : En resumen, nuestros hallazgos demuestran que LM puede inhibir el ferroenvejecimiento a través del eje antioxidante ME1/ME2-NADPH. Este estudio revela la posibilidad de que el ferroenvejecimiento sea una nueva diana terapéutica potencial en el fotoenvejecimiento cutáneo y sugiere que LM es un prometedor inhibidor del ferroenvejecimiento de origen natural con potencial traslacional en el cuidado antienvejecimiento de la piel.