Evaluación de la asociación entre la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad y los efectos relativos y absolutos del tratamiento con estatinas. Una revisión sistemática y un metanálisis

Byrne P, et al. JAMA Intern Med. Publicado en línea el 14 de marzo de 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0134

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 15/03/2022

Puntos clave

Pregunta ¿Cuál es la asociación entre las reducciones inducidas por estatinas en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y las reducciones absolutas y relativas en los resultados clínicos individuales, como la mortalidad por todas las causas, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular?

Hallazgos En este metanálisis de 21 ensayos clínicos aleatorizados en prevención primaria y secundaria que examinaron la eficacia de las estatinas para reducir la mortalidad total y los resultados cardiovasculares, hubo heterogeneidad significativa, pero también reducciones en el riesgo absoluto del 0,8% para la mortalidad por todas las causas, el 1,3% para el infarto de miocardio y el 0,4% para el accidente cerebrovascular en los pacientes asignados al azar al tratamiento con estatinas en comparación con el control, con reducciones relativas del riesgo del 9%, 29% y 14%, respectivamente. Una metarregresión no fue concluyente con respecto a la asociación entre la magnitud de la reducción de LDL-C inducida por estatinas y la mortalidad por todas las causas, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular.

Los resultados del estudio sugieren que los beneficios absolutos de las estatinas son modestos, pueden no estar fuertemente mediados por el grado de reducción de LDL-C y deben comunicarse a los pacientes como parte de la toma de decisiones clínicas informadas, así como para informar las guías clínicas y las políticas.

Resumen

Importancia La asociación entre la reducción inducida por estatinas en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y la reducción absoluta del riesgo de resultados individuales, en lugar de compuestos, como la mortalidad por todas las causas, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular, no está clara.

Objetivo Evaluar la asociación entre las reducciones absolutas en los niveles de LDL-C con el tratamiento con estatinas y la mortalidad por todas las causas, el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular para facilitar la toma de decisiones compartida entre los médicos y los pacientes e informar las guías clínicas y las políticas.

Se realizaron búsquedas en las fuentes de datos PubMed y Embase para identificar ensayos elegibles desde enero de 1987 hasta junio de 2021.

Selección del estudio Ensayos clínicos aleatorios grandes que examinaron la efectividad de las estatinas para reducir la mortalidad total y los resultados cardiovasculares con una duración planificada de 2 o más años y que informaron cambios absolutos en los niveles de LDL-C. Las intervenciones fueron el tratamiento con estatinas (inhibidores de la coenzima A reductasa 3-hidroxi-3-metilglutaril) versus placebo o atención habitual. Los participantes fueron hombres y mujeres mayores de 18 años.

Extracción y síntesis de datos Tres revisores independientes extrajeron los datos y/o evaluaron la calidad metodológica y la certeza de la evidencia mediante la herramienta de riesgo de sesgo 2 y la calificación de las recomendaciones, la evaluación, el desarrollo y la evaluación. Cualquier diferencia de opinión se resolvió por consenso. Se realizaron metanálisis y una metarregresión.

Principales resultados y medidas Resultado primario: mortalidad por todas las causas. Resultados secundarios: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular.

Hallazgos Veintiún ensayos se incluyeron en el análisis. Los metanálisis mostraron reducciones en el riesgo absoluto de 0,8% (IC 95%, 0,4%-1,2%) para la mortalidad por todas las causas, 1,3% (IC 95%, 0,9%-1,7%) para el infarto de miocardio y 0,4% (IC 95%, 0,2%-0,6%) para el accidente cerebrovascular en los pacientes asignados al azar al tratamiento con estatinas, con reducciones del riesgo relativo asociadas del 9% (IC del 95%, 5%-14%), 29% (IC del 95%, 22%-34%) y 14% (IC del 95%, 5%-22%) respectivamente. Una metarregresión que exploró la posible asociación mediadora de la magnitud de la reducción de LDL-C inducida por estatinas con los resultados no fue concluyente.

Conclusiones y relevancia Los resultados de este metanálisis indican que las reducciones del riesgo absoluto del tratamiento con estatinas en cuanto a la mortalidad por todas las causas, el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular son modestas en comparación con las reducciones del riesgo relativo, y la presencia de heterogeneidad significativa reduce la certeza de la evidencia. No se estableció una asociación concluyente entre las reducciones absolutas en los niveles de LDL-C y los resultados clínicos individuales, y estos hallazgos subrayan la importancia de discutir las reducciones absolutas del riesgo al tomar decisiones clínicas informadas con pacientes individuales.