Jaakko S. Tyrmi; et al. JAMA Cardiol. 2023;8(7):674-683. doi:10.1001/jamacardio.2023.1312
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 11/08/2023
Puntos clave
Pregunta ¿Cuáles son los factores de riesgo genéticos asociados con la preeclampsia y los trastornos hipertensivos del embarazo?
Hallazgos En este estudio de asociación del genoma completo, se descubrieron 13 nuevos loci genéticos asociados con la preeclampsia o el embarazo hipertenso. Siete loci están ubicados cerca de genes previamente asociados con rasgos de presión arterial y varios albergan genes involucrados en el desarrollo de la placenta, la remodelación de las arterias espirales uterinas y la función renal.
Significado Los hallazgos refuerzan aún más la asociación conocida entre la salud cardiovascular y la preeclampsia y proporcionan nuevos objetivos para futuras investigaciones sobre la fisiopatología de la preeclampsia, incluidos los genes implicados en el desarrollo de la placenta y la función renal.
Importancia Se ha establecido una contribución genética a la susceptibilidad a la preeclampsia, pero aún no se comprende por completo.
Objetivo Desentrañar la arquitectura genética subyacente de la preeclampsia y la preeclampsia u otra hipertensión materna durante el embarazo con un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) de los trastornos hipertensivos del embarazo.
Diseño, entorno y participantes Este GWAS incluyó metanálisis en preeclampsia materna y un fenotipo combinado que abarca preeclampsia materna y preeclampsia u otros trastornos hipertensivos maternos. Se seleccionaron dos grupos de fenotipo superpuestos para el examen, a saber, preeclampsia y preeclampsia u otra hipertensión materna durante el embarazo. Se combinaron los datos del Consorcio de Genética Finlandesa de la Preeclampsia (FINNPEC, 1990-2011), el proyecto finlandés FinnGen (1964-2019), el Biobanco de Estonia (1997-2019) y el consorcio GWAS InterPregGen publicado anteriormente. Las personas con preeclampsia u otra hipertensión materna durante el embarazo y las personas de control fueron seleccionadas de las cohortes según la Clasificación Internacional de Enfermedades relevante.códigos. Los datos se analizaron desde julio de 2020 hasta febrero de 2023.
Resumen
Exposiciones Se analizó la asociación de un conjunto de variantes genéticas y factores de riesgo clínico de todo el genoma para los 2 fenotipos.
Resultados Se obtuvo un total de 16 743 mujeres con preeclampsia previa y 15 200 con preeclampsia u otra hipertensión materna durante el embarazo de FINNPEC, FinnGen, Estonian Biobank y el estudio del consorcio InterPregGen (edades medias [DE] respectivas en el momento del diagnóstico: 30,3 [5,5] , 28,7 [5,6], 29,7 [7,0] y 28 [no disponible] años). El análisis encontró 19 asociaciones significativas en todo el genoma, 13 de las cuales eran nuevas. Siete de los nuevos loci albergan genes previamente asociados con rasgos de presión arterial ( NPPA , NPR3 , PLCE1 , TNS2 , FURIN , RGL3 y PREX1 ).). De acuerdo con esto, los 2 fenotipos del estudio mostraron una correlación genética con los rasgos de presión arterial. Además, se identificaron nuevos loci de riesgo en la proximidad de genes implicados en el desarrollo de la placenta ( PGR , TRPC6 , ACTN4 y PZP ), remodelación de las arterias espirales uterinas ( NPPA , NPPB , NPR3 y ACTN4 ), función renal ( PLCE1 , TNS2 , ACTN4 y TRPC6 ) y mantenimiento de la proteostasis en el suero del embarazo ( PZP ).
Conclusiones y relevancia Los hallazgos indican que los genes relacionados con los rasgos de presión arterial están asociados con la preeclampsia, pero muchos de estos genes tienen efectos pleiotrópicos adicionales sobre la función cardiometabólica, endotelial y placentaria. Además, varios de los loci asociados no tienen una conexión conocida con la enfermedad cardiovascular, sino que albergan genes que contribuyen al mantenimiento de un embarazo exitoso, con disfunciones que conducen a síntomas similares a la preeclampsia.