Yuan P, Liu Y, Li W, entre otros. Fovinaciclib para la terapia de primera línea del cáncer de mama avanzado: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Oncol. Publicado en línea el 01 de junio de 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.1938
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 02/06/2026
Resumen
Pregunta: ¿Es fovinaciclib más letrozol o anastrozol efectivos y seguros como tratamiento de primera línea en pacientes con receptor hormonal positivo y receptor hormonal del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (ERBB2; anteriormente HER2) negativo con cáncer avanzado de mama?
Hallazgos Este ensayo clínico aleatorizado de fase 3 con 417 pacientes mostró que añadir fovinaciclib a letrozol o anastrozol de primera línea confería un beneficio significativo y clínicamente significativo para la supervivencia libre de progresión y mejoras constantes en otros resultados de eficacia, junto con una seguridad manejable y una calidad de vida no afectada.
Significado Estos hallazgos apoyan este régimen combinado como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para receptores hormonales y ERBB2 negativos.
Importancia Aproximadamente el 70% de las pacientes con cáncer de mama (BC) presentan enfermedad negativa para receptores hormonales y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (ERBB2; anteriormente HER2).
Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad del fovinaciclib más un inhibidor de la aromatasa como tratamiento de primera línea para el cáncer anticonceptivo avanzado positivo para receptores hormonales y ERBB2 negativos.
Diseño, entorno y participantes Este ensayo clínico aleatorizado de fase 3 doble ciego incluyó pacientes desde el 2 de marzo de 2022 hasta el 28 de junio de 2023, procedentes de 63 centros en China. Los pacientes elegibles eran mujeres adultas con anticonceptivos avanzados positivos para receptores hormonales, ERBB2 negativos y sin antecedentes de terapia sistémica para la enfermedad avanzada. La fecha límite de los datos fue el 25 de junio de 2024. Los datos se analizaron desde septiembre hasta octubre de 2024.
Intervención Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir fovinaciclib, 200 mg (por vía oral una vez al día en los días 1 a 21), o placebo más letrozol 2,5 mg, o anastrozol, 1 mg (por vía oral una vez al día en los días 1 a 28), en ciclos de 28 días. Los pacientes premenopáusicos o perimenopáusicos también recibieron goserilina, 3,6 mg (subcutánea el primer día).
Principales resultados y medidas El punto final principal fue la supervivencia libre de progresión (PFS) según la revisión central independiente ciega (BICR). Los puntos secundarios incluían otros puntos finales de eficacia y seguridad. Los puntos finales exploratorios incluyeron la supervivencia global (OS) y la calidad de vida.
Resultados De 417 pacientes femeninas aleatorizadas, la edad mediana (rango) era de 57,0 (32-84) años. Un total de 208 fueron asignados aleatoriamente al grupo de fovinaciclib y 209 al grupo placebo. En el análisis intermedio preespecificado (seguimiento mediano [rango], 16,6 [0,3-27,8] meses), se observó una PFS mediana significativamente prolongada con fovinaciclib en comparación con placebo (no alcanzada frente a 20,2 meses [IC 95%, 16,4 meses hasta no evaluable]; razón de riesgo, 0,55; IC 95%, 0,38-0,77; P unilateral < 0,001) según las evaluaciones BICR). Se observó un beneficio constante del SFP en la mayoría de los subgrupos de pacientes. El fovinaciclib también fue el preferido en los puntos finales de eficacia secundaria. Los datos de OS eran inmaduros, con solo 40 eventos (9,6%). Los eventos adversos emergentes más comunes fueron efectos tóxicos hematológicos, ninguno de los cuales condujo a eventos adversos graves ni a la suspensión del medicamento en el estudio. La incidencia de interrupción debido a eventos adversos emergentes del tratamiento fue solo del 1,4% en ambos brazos (3 de 208 recibieron fovinaciclib y 3 de 209 recibieron placebo). Los cambios longitudinales en el estado de salud global, los dominios funcionales y los dominios de síntomas del Núcleo 30 del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer fueron similares entre los dos grupos.
Conclusiones y relevancia En este ensayo clínico aleatorizado, añadir fovinaciclib al inhibidor de la aromatasa de primera línea confirió un beneficio significativo y clínicamente significativo para la PFS y mejoras constantes en otros resultados de eficacia, junto con una seguridad manejable y una calidad de vida no afectada.