Impacto del paracetamol en la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer.

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A.Bessede, et al. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.010

Recopilado por José Luis Cevallos González. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 4. 09/06/2022

Resumen

  • Se ha demostrado que el paracetamol amortigua la respuesta de anticuerpos a la vacunación
  • El paracetamol puede afectar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer
  • Se necesita investigación adicional para descifrar el impacto del paracetamol en la inmunidad
  • El uso de paracetamol (APAP) se ha asociado con respuestas inmunes a la vacuna atenuadas. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el impacto de APAP en la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer.

Pacientes y métodos

La exposición a APAP se evaluó mediante análisis plasmático y se correlacionó con el resultado clínico en tres cohortes independientes de pacientes con cáncer avanzado que fueron tratados con bloqueadores del punto de control inmunitario (ICB). Los efectos inmunomoduladores de APAP se evaluaron en un modelo tumoral preclínico y en células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC) de donantes sanos.

Resultados

Los niveles plasmáticos detectables de APAP al inicio del tratamiento se asociaron con un resultado clínico significativamente peor en pacientes con cáncer tratados con ICB, independientemente de otros factores pronósticos. APAP redujo significativamente la eficacia de ICB en el modelo preclínico MC38, así como la producción de secreción de interferón γ relacionada con el bloqueo PD1 por PBMC humanos. Además, la reducción de la eficacia de ICB in vivo se asoció con un aumento significativo de la infiltración tumoral por parte de las células T reguladoras (Tregs). La administración de APAP durante 24 h indujo una expansión significativa de Tregs periféricos en individuos sanos. Además, la interleucina-10, un mediador crucial de la inmunosupresión inducida por Treg, se reguló significativamente al alza tras el tratamiento con ICB en pacientes con cáncer que tomaban APAP.

Conclusión

Este estudio proporciona una fuerte evidencia preclínica y clínica del papel de APAP como un posible supresor de la inmunidad antitumoral. Por lo tanto, APAP debe usarse con precaución en pacientes tratados con ICB.

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