La 2-tiouridina es un análogo de nucleósido antiviral de amplio espectro contra virus de ARN de cadena positiva

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Kentaro Uemura, et al. doi: https://doi.org/10.1101/2022.12.14.520006

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 23/10/2023

Resumen

La infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) causa una importante morbilidad y mortalidad en todo el mundo, lo que afecta gravemente no solo a la salud humana, sino también a la economía mundial. Además, se sabe que cada año se producen más de 1 millón de casos de infecciones virales nuevas o reemergentes, específicamente el virus del dengue (DENV). Debido a que no se han aprobado tratamientos específicos y totalmente eficaces contra estos y muchos otros virus, siguen siendo responsables de epidemias a gran escala y pandemias mundiales. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de agentes terapéuticos novedosos y efectivos. Aquí, identificamos la 2-tiouridina (s2U) como un análogo de nucleósido antiviral de amplio espectro que exhibió actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 y sus variantes de preocupación, incluidas las variantes Delta y Ómicron, así como una serie de otros virus de ARN monocatenario de sentido positivo (ssRNA+), incluido el DENV. s2U inhibe la síntesis de ARN catalizada por la ARN polimerasa dependiente de ARN viral, reduciendo así la replicación del ARN viral, lo que mejoró la tasa de supervivencia de los ratones infectados con SARS-CoV-2 o DENV en nuestros modelos animales. Nuestros hallazgos demuestran que el s2U es un potencial agente antiviral de amplio espectro no solo contra el SARS-CoV-2 y el DENV, sino también contra otros virus ssRNA+.