Alata Jiménez, N., Castellano, M., Santillan, EM et al. La exposición paterna al metotrexato afecta el contenido de ARN pequeño del esperma y causa defectos craneofaciales en la descendencia. Nat Commun 14 , 1617 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-37427-7
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 25/03/2023
Resumen
El folato es una vitamina esencial para el desarrollo de embriones de vertebrados. El metotrexato (MTX) es un antagonista del folato que se receta ampliamente para las enfermedades autoinmunes, las neoplasias malignas de la sangre y los órganos sólidos y las enfermedades dermatológicas. Aunque está muy contraindicado para las mujeres embarazadas, porque se asocia con un mayor riesgo de defectos de nacimiento múltiples, el efecto de la exposición paterna al MTX en su descendencia ha sido en gran parte inexplorado. Aquí, encontramos el tratamiento con MTX de peces macho medaka adultos ( Oryzias latipes) causa defectos del cartílago craneal en su descendencia. La secuenciación de ARN no codificante pequeño (sncRNA) en el esperma de machos tratados con MTX identifica la expresión diferencial de un subconjunto de ARNt, con mayor abundancia para mitades específicas de ARNt 5 ‘. El análisis de metilación del ARN espermático en machos tratados con MTX muestra que m5C es la modificación más abundante y diferencial que se encuentra en los ARN que varían en tamaño de 50 a 90 nucleótidos, predominantemente ARNt, y que se correlaciona con una mayor Dnmt2 testicularexpresión de metiltransferasa. La inyección de pequeñas fracciones de ARN de esperma de machos tratados con MTX en óvulos fertilizados normales generó defectos en el cartílago craneal en la descendencia. En general, nuestros datos sugieren que la exposición paterna a MTX altera la expresión y las modificaciones de los sncRNA de los espermatozoides que pueden contribuir a defectos de desarrollo en su descendencia.