Widjaja, AA, Lim, WW., Viswanathan, S. et al. La inhibición de la señalización de IL-11 prolonga la longevidad y la salud de los mamíferos. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 21/07/2024
Resumen
Para la salud y la longevidad, ERK, AMPK y mTORC1 representan vías críticas y la inflamación es un sello distintivo de importancia central 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 . Aquí examinamos si IL-11, una citocina proinflamatoria de la familia IL-6, tiene un efecto negativo en la enfermedad asociada a la edad y la longevidad. A medida que los ratones envejecen, IL-11 se regula positivamente en todos los tipos de células y tejidos para regular un eje ERK-AMPK-mTORC1 para modular las patologías del envejecimiento a nivel celular, tisular y del organismo. La eliminación de Il11 o Il11ra1 protege contra el deterioro metabólico, la multimorbilidad y la fragilidad en la vejez. La administración de anti-IL-11 a ratones de 75 semanas de edad durante 25 semanas mejora el metabolismo y la función muscular, y reduce los biomarcadores del envejecimiento y la fragilidad en todos los sexos. En estudios de longevidad, la eliminación genética de IL -11 prolongó la vida de ratones de ambos sexos en un 24,9 % de media. El tratamiento con anti-IL-11 desde las 75 semanas de edad hasta la muerte prolonga la longevidad media de los ratones machos en un 22,5 % y la de los ratones hembras en un 25 %. En conjunto, estos resultados demuestran un papel del factor proinflamatorio IL-11 en la longevidad y la salud de los mamíferos. Sugerimos que la terapia anti-IL-11, que actualmente se encuentra en ensayos clínicos iniciales para la enfermedad pulmonar fibrótica, puede proporcionar una oportunidad translacional para determinar los efectos de la inhibición de IL-11 en las patologías del envejecimiento en personas mayores.