Gaber, M., Quentel, A., Holmes, J. et al. La obesidad aumenta el daño del ADN en el epitelio mamario. Cáncer de mama Res 27, 11 (2025). https://doi.org/10.1186/s13058-025-01961-7
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 22/01/2025
Resumen
La obesidad es un factor de riesgo modificable para el cáncer de mama. Sin embargo, no se comprende completamente cómo la obesidad contribuye al inicio del cáncer. El objetivo de este estudio fue determinar si el índice de masa corporal (IMC) y las características metabólicas de la obesidad están relacionadas con el daño del ADN en el tejido mamario normal. En un modelo de ratón de obesidad inducida por la dieta, el aumento de peso se asoció con niveles elevados de roturas de doble cadena de ADN en la glándula mamaria. También encontramos una correlación positiva entre el IMC y las roturas de ADN en el epitelio mamario de las mujeres premenopáusicas (pero no de las posmenopáusicas). Un IMC alto se asoció con un elevado daño oxidativo sistémico y tisular en el ADN a lo largo de la vida, y proponemos que el epitelio mamario que experimenta ondas de proliferación menstruosa es particularmente propenso a la generación de roturas de ADN a partir de lesiones oxidativas. La ascendencia fue un modulador importante de la conexión entre la obesidad y la ruptura del ADN. En comparación con las blancas no hispanas, las mujeres que se identificaban como afroamericanas tenían niveles más altos de roturas de ADN, así como niveles elevados de leptina e IGF-1. En cultivos 3D de acinos mamarios, tanto la leptina como el IGF-1 causaron una acumulación de daño en el ADN. Los resultados ponen de manifiesto una conexión entre las alteraciones genómicas premalignas en el epitelio mamario y la salud metabólica modulada por la obesidad y la ascendencia. Llaman la atención sobre los determinantes biológicos de las disparidades en el riesgo de cáncer de mama.