Scholz, P., Thompson, J., Crosby, K.T. et al. Muerte celular desencadenada por ARN con CRISPR–Cas12a2. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10466-y
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/06/2026
Resumen
La erradicación selectiva de las células objetivo en función de su identidad genética o transcripcional sigue siendo importante en la investigación básica, la medicina, la biotecnología y la agricultura
1,2,3. Para aplicaciones que involucran bacterias, las nucleasas CRISPR ofrecen opciones prometedoras debido a su capacidad para llevar a cabo contraselección guiada por ARN
4,5,6,7; Sin embargo, el uso de estas mismas nucleasas para la contraselección en eucariotas ha resultado mucho más restrictivo
8,9,10,11,12,13,14. Aquí mostramos que Cas12a2, una nucleasa tipo V de CRISPR descubierta recientemente, presenta fragmentación de ADN desencadenada por ARN
15,16, y permite la eliminación programable y específica de secuencia de levaduras y células humanas que expresan un transcripto objetivo. Desencadenar Cas12a2 provoca rupturas generalizadas de ADN de doble cadena en las personas trans, lo que conduce a la muerte celular. La muerte celular puede activarse mediante una amplia variedad de transcritos objetivo, sin que se observe activación fuera del objetivo. Aprovechando este enfoque, eliminamos selectivamente las células que albergan el virus del papiloma humano, las que no lograron ser editadas genéticamente o las que codifican una mutación puntual oncogénica prevalente en el KRAS. Estos hallazgos amplían la caja de herramientas CRISPR para permitir la eliminación selectiva de células eucariotas en función de su perfil transcripcional.