Dra. Maíra Cristina Ribeiro Andrade, et al. DOI: 10.1016/j.ajog.2025.08.029
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/01/2026
Resumen
En algunos países, con frecuencia se utilizan progestágenos adicionales para detener el sangrado prolongado en usuarias de implantes de etonogestrel, aunque actualmente no hay evidencia que respalde esta práctica.
Objetivo
Evaluar la eficacia y seguridad del acetato de noretisterona oral, también conocido como acetato de noretindrona, en una dosis de 10 mg/día para el sangrado prolongado asociado con el uso de implantes de etonogestrel.
Diseño del estudio
IMPLANET es un ensayo clínico aleatorizado, controlado, ciego y multicéntrico realizado en Brasil. Incluyó a usuarias de implantes de etonogestrel de entre 18 y 40 años que habían estado usando el implante durante al menos 40 días y habían experimentado sangrado uterino durante un mínimo de 7 días consecutivos al momento de la inscripción. Las participantes no tenían diagnóstico previo de sangrado uterino anormal y se sometieron a una evaluación estandarizada para excluir una causa secundaria del episodio de sangrado prolongado actual. Las participantes fueron aleatorizadas por bloques para recibir 10 mg de acetato de noretisterona oral o placebo diariamente hasta que no experimentaran sangrado durante 2 días consecutivos o completaran 30 días consecutivos de tratamiento, lo que ocurriera primero. Las participantes podían repetir el tratamiento hasta 3 veces durante 210 días. Las participantes informaron el sangrado mediante mensajes diarios. El resultado primario fue la proporción de participantes que lograron el cese del sangrado después de usar hasta 7 píldoras consecutivas. Los resultados secundarios incluyeron la proporción de participantes que lograron el cese del sangrado después de usar hasta 14 píldoras, días de tratamiento requeridos para detener el primer episodio de sangrado, tiempo hasta la recurrencia del sangrado después del primer tratamiento, días sin sangrado dentro de los primeros 30 días, falla del tratamiento (sangrado continuo después de 30 días de uso de la píldora), días de sangrado y días sin sangrado después de los primeros 30 días y resultados de seguridad. Los resultados exploratorios incluyeron el tiempo de participación en el estudio y la interrupción prematura. Un tamaño de muestra de 86 participantes proporcionó un 80% de poder para detectar un 30% en las tasas de cese del sangrado después de usar un máximo de 7 píldoras. El análisis por intención de tratar modificado incluyó a los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento aleatorizado y tuvieron una prueba de detección de clamidia/gonorrea negativa después de la aleatorización. Usamos las pruebas de Chi-cuadrado y Wilcoxon para las comparaciones. El resultado primario se analizó además mediante una regresión log-binomial múltiple para ajustar los desequilibrios iniciales (edad, situación laboral y estado civil), con diferencia de riesgo ajustada e intervalos de confianza del 95%.
Resultados
Entre septiembre de 2020 y mayo de 2023, se inscribieron 114 participantes, 99 de ellos aleatorizados y 90 (45 por grupo) en el estudio por intención de tratar modificado. Las características basales fueron similares, excepto la edad, el empleo y el estado civil. El grupo de acetato de noretisterona tuvo un porcentaje significativamente mayor de participantes que lograron detener el sangrado después de usar hasta 7 comprimidos que el grupo placebo (86,7 % frente a 48,9 %, p < 0,001), incluso después de ajustar por los desequilibrios basales (diferencia de riesgo ajustada: 35,6 % [intervalo de confianza del 95 %, 17,1 %–54,0 %], p < 0,001). El cese del sangrado usando hasta 14 píldoras fue mayor (91.1% vs 64.4%; P = .002) y el fracaso del tratamiento fue menor (2.2% vs 17.8%; P = .03) en el grupo de acetato de noretisterona que en el grupo placebo, con menos días de tratamiento medianos para detener el sangrado en el grupo de acetato de noretisterona (3.0 vs 5.0 días; P = .01). En comparación con placebo, el grupo de acetato de noretisterona tuvo un tiempo más corto hasta la recurrencia del sangrado (5.0 vs 10.5 días; P = .008), más días sin sangrado en los primeros 30 días (21.0 vs 13.0 días; P = .007), participación más prolongada en el ensayo (159.9 vs 127.2 días; P < .001), y una tasa de interrupción más baja (33.3%; P = .09).
Conclusión
El uso a corto plazo de 10 mg/día de acetato de noretisterona detuvo de forma eficaz y segura el sangrado prolongado en usuarias de implantes de etonogestrel. Sin embargo, no previene la recurrencia del sangrado.