Jang Won Son, Carel W le Roux, Matthias Blüher, Michael A Nauck, Soo Lim, Nuevos medicamentos basados en GLP-1 para la diabetes tipo 2 y la obesidad, Endocrine Reviews , 2025;, bnaf036, https://doi.org/10.1210/endrev/bnaf036
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 11/01/2026
Resumen
Las aprobaciones de semaglutida y tirzepatida han establecido nuevos puntos de referencia en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Basándose en su éxito, las nuevas terapias basadas en el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) están avanzando rápidamente. Estos agentes de próxima generación interactúan no solo con los receptores de GLP-1, sino también con los de otras hormonas gastroenteropancreáticas, como el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), el glucagón, la amilina y el péptido YY, para mejorar la captación, el almacenamiento y el gasto de energía mediante mecanismos sinérgicos. Tanto el agonismo como el antagonismo del receptor de GIP, particularmente en combinación con el agonismo del receptor de GLP-1, han demostrado ser prometedores. Maridebart cafraglutida, que combina el agonismo del receptor de GLP-1 con el antagonismo del receptor de GIP, ejemplifica este enfoque innovador. Los coagonistas del glucagón, como survodutida y mazdutida, han demostrado una pérdida de peso significativa y un mejor control de la glucemia. Los agentes basados en amilina, como CagriSema (cagrilintida + semaglutida) y amicretina, mejoran la saciedad y los resultados glucémicos mediante acciones complementarias. Se observa mayor innovación en agonistas triples como la retatrutida, que actúa sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón para amplificar sus efectos metabólicos. Por otro lado, la aparición de agonistas del receptor de GLP-1 de moléculas pequeñas, activos por vía oral, como el danugliprón y el orforglipron, resistentes a la degradación enzimática, supone un avance importante en la administración de fármacos de fácil manejo para el paciente. Esta revisión explora los mecanismos, el desarrollo clínico y el potencial terapéutico de estos nuevos agentes, excluyendo fármacos ya aprobados como la liraglutida, la semaglutida y la tirzepatida. Destacamos cómo los agonistas multirreceptores y las terapias orales basadas en GLP-1 pueden transformar el panorama futuro del tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2 al ofrecer opciones más eficaces y mejor toleradas.