Recopilado por Recopilado por Pedro Faneite. Individuo de Número, ANM Sillón XX. 28/02/2025
Resumen
La trisomía 21 humana, responsable del síndrome de Down, es la causa genética más prevalente de deterioro cognitivo y sigue siendo un foco clave para el diagnóstico prenatal y preimplantacional. Sin embargo, la investigación dirigida a eliminar los cromosomas supernumerarios de las células trisómicas es limitada. El presente estudio demuestra que la escisión de múltiples cromosomas aleloespecíficos por repeticiones palindrómicas agrupadas y regularmente interespaciadas Cas9 puede lograr el rescate de la trisomía mediante la eliminación del cromosoma objetivo de las células madre pluripotentes inducidas por la trisomía 21 humana y los fibroblastos. A diferencia de las estrategias alélicas no específicas informadas anteriormente, hemos desarrollado un método integral de extracción de secuencias diana Cas9 específicas de alelo (AS) que elimina de manera eficiente el cromosoma diana. La eliminación temporal de los genes de respuesta al daño del ADN aumenta la tasa de pérdida de cromosomas, mientras que el rescate cromosómico restaura de forma reversible las firmas génicas y mejora los fenotipos celulares. Además, esta estrategia resulta eficaz en células diferenciadas que no se dividen. Anticipamos que un enfoque de EA sentará las bases para intervenciones médicas más sofisticadas dirigidas a la trisomía 21.