Terapéutica avanzada del microbioma como nueva modalidad de administración oral de péptidos para el tratamiento de enfermedades metabólicas

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Rubén Vázquez Uribe, et al. DOI: 10.1016/j.tem.2024.04.021

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 05/03/2025

Resumen

Las proteínas y los péptidos derivados de las hormonas tienen un enorme potencial para prevenir y tratar enfermedades metabólicas.Los desafíos en la administración de medicamentos basados ​​en péptidos incluyen su naturaleza de corta duración, baja biodisponibilidad y dependencia de métodos como la inyección, que podrían disuadir a las personas de seguir el tratamiento farmacológico.Las terapias avanzadas del microbioma (AMT) que involucran microbios diseñados han surgido como una posible solución para la producción y administración terapéutica 

in situ de péptidos y proteínas, respaldadas por datos preclínicos en modelos animales de trastornos metabólicos, como la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD).Los desafíos actuales para el desarrollo de AMT incluyen el control de la colonización, la seguridad y la biocontención.Los AMT no sólo pueden abordar desafíos prácticos sino que también pueden tener un impacto socioeconómico al hacer que los péptidos terapéuticos sean más asequibles.El potencial de los AMT podría transformar el tratamiento de los trastornos metabólicos, ofreciendo enfoques terapéuticos más dinámicos y personalizados.

La creciente prevalencia de enfermedades metabólicas requiere tratamientos innovadores. Los fármacos basados ​​en péptidos han transformado el tratamiento de enfermedades como la obesidad y la diabetes tipo 2. Sin embargo, persisten desafíos en la administración oral de estos péptidos. Esta revisión explora el potencial de las «terapias avanzadas del microbioma» (AMT), que involucran microbios modificados genéticamente para la administración de péptidos 

in situ , mejorando así su biodisponibilidad. El trabajo preclínico sobre AMT ha demostrado ser prometedor en el tratamiento de modelos animales de enfermedades metabólicas, incluida la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. Los desafíos pendientes para hacer realidad el potencial de las AMT incluyen mejorar la expresión de péptidos, garantizar un control predecible de la colonización, mejorar la estabilidad y gestionar las preocupaciones de seguridad y biocontención. Aún así, las AMT tienen potencial para revolucionar el tratamiento de enfermedades metabólicas, ofreciendo potencialmente enfoques terapéuticos novedosos, dinámicos y personalizados.

Academia Nacional de Medicina