Valoración farmacológica y clínica de fármacos inhibidores del factor XI

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Giovanni Occhipinti, et al, Evaluación farmacológica y clínica de los fármacos inhibidores del factor XI, European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy, Volumen 10, Número 3, abril de 2024, páginas 245-258, https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvae002

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 05/06/2024

Resumen

La evolución de la terapia anticoagulante, desde los antagonistas de la vitamina K hasta la llegada de los anticoagulantes orales directos (ACOD) hace casi dos décadas, marca un progreso significativo. A pesar de la mejora de la seguridad demostrada en los ensayos pivotales y en las observaciones posteriores a la comercialización, persisten las preocupaciones, especialmente en relación con el riesgo de hemorragia y la ausencia de indicaciones terapéuticas en subgrupos o contextos clínicos específicos. El factor XI (FXI) ha surgido recientemente como un contribuyente fundamental a la formación y crecimiento de trombos intraluminales, desempeñando un papel limitado en el sellado de lesiones de la pared de los vasos. La inhibición del FXI presenta una oportunidad para desacoplar la trombosis de la hemostasia, abordando las preocupaciones relacionadas con los eventos hemorrágicos y protegiendo contra los eventos tromboembólicos. En particular, la inhibición del FXI es prometedora para los pacientes con enfermedad renal o cáncer en etapa terminal, donde actualmente no hay indicaciones claras para los ACOD. Varios compuestos han sido objeto de diseño, pruebas y progresión a ensayos clínicos de fase 2, demostrando un perfil de seguridad y tolerabilidad generalmente favorable. Sin embargo, se necesita la validación a través de ensayos de fase 3 a gran escala con suficiente poder estadístico para evaluar los resultados de seguridad y eficacia. Esta revisión examina exhaustivamente los inhibidores del FXI, profundizando en clases individuales, explorando sus propiedades farmacológicas, evaluando la evidencia más reciente de ensayos aleatorizados y ofreciendo información sobre perspectivas futuras.

Academia Nacional de Medicina