Virus del tumor mamario de ratón (MMTV) en el cáncer de mama humano: el valor de los criterios de Bradford Hill

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por James S. Lawson  yWendy K. Glenn. Virus 202214(4), 721; https://doi.org/10.3390/v14040721

Recopilado por  José Luis Cevallos González. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 4. 01/06/2022

Resumen

Durante muchas décadas, el betaretrovirus, el virus del tumor mamario de ratón (MMTV), ha sido un sospechoso causal del cáncer de mama humano. En los últimos años, se han desarrollado nuevas pruebas sustanciales. Sobre la base de esta evidencia, planteamos la hipótesis de que MMTV tiene un papel causal. Se ha utilizado una versión extendida de los criterios causales clásicos de A. Bradford Hill para evaluar la evidencia. 1. Identificación de MMTV en cánceres de mama humanos: Se ha identificado el genoma MMTV 9.9 kb en células de cáncer de mama. El genoma de MMTV en el cáncer de mama humano es hasta un 98% idéntico al MMTV en ratones. 2. Epidemiología: La prevalencia del cáncer de mama humano MMTV positivo es de aproximadamente 35 a 40% de los cánceres de mama en los países occidentales y del 15 al 20% en China y Japón. 3. Fuerza de la asociación entre MMTV y cáncer de mama humano: Consistencia: las secuencias de genes MMTV env son consistentemente cinco veces más altas en el cáncer de mama humano en comparación con los controles de mama benignos y normales. 4. Temporalidad (tiempo) de la asociación: MMTV se ha identificado en tejidos mamarios benignos y normales hasta 10 años antes del desarrollo de cáncer de mama MMTV positivo en la misma paciente. 5. Exposición: La exposición de los seres humanos a MMTV conduce al desarrollo de cáncer de mama humano MMTV positivo. 6. Evidencia experimental: los MMTV pueden infectar las células mamarias humanas en cultivo; Las proteínas MMTV son capaces de transformar malignamente las células epiteliales mamarias humanas normales; MMTV es una causa probable de cirrosis biliar, lo que sugiere un vínculo entre MMTV y la enfermedad en humanos. 7. Coherencia: analogía: El ciclo de vida y la biología de MMTV en humanos es casi el mismo que en ratones experimentales y salvajes. 8. Transmisión DE MMTV: MMTV se ha identificado en esputo humano y leche humana. Los cereales contaminados con material fecal de ratón pueden transmitir MMTV. Estos son medios potenciales de transmisión. 9. Plausibilidad biológica: Los retrovirus son la causa establecida de los cánceres humanos. El virus de la leucemia de células T humanas tipo I (HTLV-1) causa leucemia de células T adultas, y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se asocia con linfoma y sarcoma de Kaposi. 10. Mecanismos oncogénicos: La oncogénesis MMTV en humanos probablemente difiere de la de los ratones y puede involucrar la enzima APOBEC3B. Conclusión: En nuestra opinión, la evidencia es convincente de que MMTV tiene un papel causal probable en un subconjunto de aproximadamente el 40% de los cánceres de mama humanos.

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