La unión del ADN a TLR9 expresada por los glóbulos rojos promueve la activación inmune innata y la anemia

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L. K. Metthew Lam, et al. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 26/10/2021

Detección de ADN por glóbulos rojos

Los glóbulos rojos (glóbulos rojos) se han considerado históricamente inertes inmunológicamente. En este estudio, sin embargo, Lam et al. demostraron que los glóbulos rojos promueven la inflamación a través de la expresión del receptor tipo Toll 9 (TLR9) en la superficie celular. Los autores observaron que el ADN unido a TLR9 expresado por RBC de bacterias, plasmodias y mitocondrias in vitro, y el ADN unido a RBC se enriqueció en humanos y ratones durante la sepsis. Esto impulsó la eritrofagocitosis por macrófagos esplénicos, lo que resultó en anemia aguda. Por último, los autores muestran que el ADN mitocondrial unido a los glóbulos rojos se enriqueció en la sangre periférica de pacientes con neumonía viral o sepsis secundaria a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Juntos, estos hallazgos muestran que los glóbulos rojos son componentes esenciales de las respuestas inflamatorias.

Resumen

Los glóbulos rojos (glóbulos rojos) son esenciales para la respiración aeróbica a través del suministro de oxígeno a los tejidos distantes. Sin embargo, los glóbulos rojos se consideran actualmente inertes inmunológicamente, y se han identificado pocas funciones secundarias, si es que hay alguna, de los glóbulos rojos. Aquí, demostramos que los glóbulos rojos sirven como sensores inmunes críticos a través de la expresión superficial del receptor 9 tipo Toll (TLR9) sensible a los ácidos nucleicos. Los glóbulos rojos de mamíferos expresaron TLR9 en su superficie y se unen al ADN que contiene CpG derivado de bacterias, plasmodias y mitocondrias. El ADN mitocondrial unido a los glóbulos rojos aumentó durante la sepsis humana y murina y la neumonía. In vivo, los glóbulos rojos portadores de CpG impulsaron la eritrofagocitosis acelerada y la activación inmune innata caracterizada por un aumento de la señalización de interferón. La deleción específica eritroide de TLR9 abrogó la eritrofagocitosis y disminuyó la producción local y sistémica de citoquinas durante la inflamación inducida por CpG y la sepsis polimicrobial. Por lo tanto, la detección y captura de ácido nucleico por glóbulos rojos que expresan TLR9 reguló el aclaramiento de glóbulos rojos y la producción de citoquinas inflamatorias, lo que demuestra que los glóbulos rojos funcionan como centinelas inmunes durante los estados patológicos. De acuerdo con estos hallazgos, el ADN mitocondrial unido a los glóbulos rojos se elevó en individuos con neumonía viral y sepsis secundaria a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y se asoció con anemia y gravedad de la enfermedad. Estos hallazgos descubren un papel previamente no apreciado de los glóbulos rojos como actores críticos en la inflamación distinta de su función en el transporte de gas.

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