CV. Diseño de un anticuerpo monoclonal humano con actividad amplia y potente contra virus similares al SARS. Science, 19/02/2021

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El contagio zoonótico recurrente de coronavirus (CoV) en la población humana subraya la necesidad de contramedidas ampliamente activas. Empleamos un enfoque de evolución dirigida para diseñar tres anticuerpos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) para una mayor amplitud y potencia de neutralización. Una de las variantes maduradas por afinidad, ADG-2, muestra una fuerte actividad de unión a un gran panel de dominios de unión al receptor de sarbecovirus y neutraliza sarbecovirus epidémicos representativos con alta potencia. Los estudios estructurales y bioquímicos demuestran que ADG-2 emplea un ángulo de enfoque distinto para reconocer un epítopo altamente conservado que se superpone al sitio de unión al receptor. En modelos de ratones inmunocompetentes de SARS y COVID-19, la administración profiláctica de ADG-2 proporcionó protección completa contra la carga respiratoria, la replicación viral en los pulmones y la patología pulmonar.

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