CV. Los anticuerpos humanos ultrapotentes protegen contra el desafío del SARS-CoV-2 a través de múltiples mecanismos. Science, 20/11/2020

Se necesitan opciones terapéuticas eficientes para controlar la propagación del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) que ha causado más de 922.000 muertes hasta el 13 de septiembre de 2020. Informamos el aislamiento y caracterización de dos SARS-CoV-2 ultrapotentes anticuerpos neutralizantes humanos (S2E12 y S2M11) que protegen a los hámsteres contra la exposición al SARS-CoV-2. Las estructuras de microscopía crioelectrónica muestran que S2E12 y S2M11 bloquean competitivamente la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y que S2M11 también bloquea el pico en una conformación cerrada mediante el reconocimiento de un epítopo cuaternario que abarca dos dominios de unión a receptores adyacentes. Los cócteles de anticuerpos que incluyen S2M11, S2E12 o el anticuerpo S309 previamente identificado neutralizan ampliamente un panel de aislados de SARS-CoV-2 circulantes y activan las funciones efectoras. Nuestros resultados allanan el camino para implementar cócteles de anticuerpos para la profilaxis o la terapia, evitando o limitando la aparición de mutantes de escape viral.

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