Yamamoto, Takeshi; Isaka, Yoshitaka, Kidney360 4(12):p 1661-1662, diciembre de 2023. | DOI: 10.34067/NIÑO.0000000000000252
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 14/03/2024
Resumen
Para preservar la función renal en adultos con ERC o con mayor riesgo de ERC, se recomiendan modificaciones en la dieta. Es decir, se ha recomendado la ingesta dietética de grasas no saturadas, principalmente lípidos monoinsaturados y poliinsaturados, incluidos los ácidos grasos omega-3, además de la restricción de sodio y proteínas. 1 Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3 y omega-6 se denominan ácidos grasos esenciales porque no se sintetizan intrínsecamente. La evidencia acumulada sugiere que los AGPI omega-3 tienen beneficios potenciales para preservar la función renal en pacientes con diferentes tipos de ERC. 2 Además, los AGPI omega-3 ejercen acciones biológicas pleiotrópicas, incluidos efectos moduladores de lípidos, antihipertensivos, antitrombóticos y antiinflamatorios, así como protección cardiovascular. 2 Además, un análisis conjunto reciente de 19 cohortes demostró que los niveles altos de PUFA omega-3 derivados del marisco se asocian con un riesgo reducido de ERC y una disminución más lenta de la función renal. 3
La vía final común del daño renal a menudo implica inflamación y fibrosis tubulointersticial. En consecuencia, se han evaluado terapias que influyen en la inflamación, como los AGPI omega-3. Los estudios experimentales que utilizan varios modelos han demostrado los efectos beneficiosos de los AGPI omega-3. 4–6 La inflamación implica dos procesos, inicio y resolución, los cuales son reacciones activas. Los metabolitos derivados de los PUFA omega-6 y omega-3 están involucrados de manera crucial en ambos procesos, y un desequilibrio en estos metabolitos conduce a la amplificación y la continuación a largo plazo de la inflamación, lo que resulta en daño tisular. La resolución acelerada de la inflamación contribuye al mantenimiento de la homeostasis de los órganos. Los metabolitos de los AGPI omega-3 promueven la resolución y protegen al riñón de la lesión por isquemia-reperfusión. 2 Por lo tanto, se ha sugerido que una ingesta equilibrada de omega-3 y omega-6 tiene implicaciones beneficiosas para la salud renal. Sin embargo, aún no está claro cómo y en qué medida su ingesta dietética beneficiaría a la ERC.
En este número de Kindey360, Muramatsu et al. 7 examinaron si una dieta rica en ácido araquidónico (ARA) omega-6 y/o ácido docosahexaenoico (DHA) omega-3 mitigaba el aumento de la excreción urinaria de albúmina y la disfunción renal en ratas sometidas a nefrectomía 5/6. A las ratas se les extirpó 5/6 riñones y se las alimentó constantemente con dietas que contenían ARA y/o DHA durante 4 semanas. La nefrectomía provocó un aumento de los niveles de excreción urinaria de albúmina, especies reactivas de oxígeno, inflamación y fibrosis túbulo-intersticial, todos los cuales se atenuaron en ratas alimentadas con una dieta que contenía DHA, mientras que no se observó tal mejoría en ratas alimentadas con ARA- o ARA+ DHA. -dietas que contienen.
Además de confirmar los efectos supresores del DHA sobre la inflamación y la fibrosis inducidas por la nefrectomía, 4 , 5 este estudio exploró los posibles mecanismos por los cuales el DHA protege contra la fibrosis renal. Este estudio implicó el análisis de la composición de ácidos grasos y sus metabolitos en el riñón mediante cromatografía de gases y cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem. La nefrectomía aumenta significativamente el ARA y sus metabolitos, como el tromboxano B2, que actúa como precursor de mediadores proinflamatorios en el riñón. Por el contrario, la suplementación con DHA no solo aumentó los niveles de DHA y ácido eicosapentaenoico (EPA), junto con sus metabolitos, incluidos el ácido 4-hidroxi-docosahexaenoico, el ácido 20-hidroxi-docosahexaenoico y el ácido 18-hidroxieicosapentaenoico, que sirven como precursores de mediadores de proresolución, pero también redujo los niveles de ARA en el riñón. Además, el DHA regula negativamente la expresión de citocinas proinflamatorias y la infiltración de células inflamatorias en el riñón, lo que mejora la disfunción renal y la fibrosis. Estos resultados sugieren que las alteraciones inducidas por el DHA en la composición de los AG, en particular la reducción significativa de los metabolitos de ARA y el aumento de los metabolitos de DHA y EPA, pueden conferir efectos beneficiosos sobre la función renal al regular la inflamación.
Como mecanismo celular adicional por el cual el DHA impide la progresión de la ERC, este estudio exploró la posible participación de la toxina urémica indoxil sulfato (IS) en el riñón. El estudio observó una disminución notable en los niveles de IS en los riñones de ratas alimentadas con una dieta que contenía DHA. Debido a que IS es una toxina urémica unida a proteínas, los autores asumieron que el DHA podría actuar como un competidor para la unión de IS, mejorando así su eliminación, reduciendo su acumulación en las células epiteliales tubulares proximales (PTEC) y mejorando el estrés oxidativo inducido por IS, por lo tanto proporcionando protección contra lesiones tubulares. Dado que el IS acelera directamente la senescencia celular en las PTEC, 8 que se asocia con lesión tubulointersticial, la acumulación de IS en los túbulos y los niveles séricos más altos de IS pueden contribuir a un círculo vicioso que conduce a la progresión de la ERC. Se requieren más investigaciones para determinar si la suplementación con DHA reduce directamente la acumulación de IS y la tubulotoxicidad en la patogénesis de la ERC. En conjunto, los autores concluyeron que la ingesta dietética de DHA puede suprimir la progresión de la ERC, aunque se necesitan más estudios mecanicistas, epidemiológicos y clínicos para dilucidar el papel de los AGPI omega-3 en la prevención y el tratamiento de la ERC.
Finalmente, considerando que el sistema macroautofagia/autofagia-lisosomal juega un papel principal en el aclaramiento celular, nos gustaría introducir el concepto de autofagia como otro mecanismo plausible para los efectos de mejora de los AGPI omega-3. Estudios recientes han sugerido que la autofagia está alterada en diversas formas de ERC. 9 , 10 Por ejemplo, los lípidos sobrecargados, como el ácido palmítico saturado, inducen la autofagia para mantener la integridad de las PTEC mediante la renovación del plasma y las membranas de los orgánulos. Sin embargo, la activación de la autofagia supone una carga para el sistema lisosomal, lo que lleva al estancamiento de la autofagia, que se manifiesta como una acumulación de fosfolípidos en los lisosomas agrandados. 10 Hallazgos anteriores han demostrado que el EPA reduce varias características de la lipotoxicidad renal, incluida la disfunción lisosomal y mitocondrial, la inflamación y la fibrosis. En particular, la eficacia del EPA no solo depende únicamente de las mejoras en el síndrome metabólico, sino que también implica varios mecanismos intrínsecos a las células y dependientes de la autofagia. El EPA mejora la disfunción lisosomal y el deterioro de la autofagia, reduce la demanda de autofagia y facilita la formación de gotitas de lípidos, así como la transferencia de ácidos grasos de las gotitas de lípidos a las mitocondrias para la betaoxidación. 6 Además, el estancamiento de la autofagia también se observa en riñones envejecidos, donde la acumulación gradual de desechos impide la mejora de la autofagia. 9 En consecuencia, los AGPI omega-3 pueden retardar el envejecimiento renal al modular las membranas celulares, mejorando así la autofagia.
En conclusión, este estudio demuestra que los AGPI omega-3 atenúan la fibrosis en animales con ERC al mitigar el estrés oxidativo y la inflamación. Estas observaciones resaltan el papel potencial de los AGPI omega-3 como complementos de las estrategias terapéuticas destinadas a retardar la progresión de la ERC.