Kumar AKH, METRIF Team. et al. Effect of Metformin on Plasma Exposure of Rifampicin, Isoniazid, and Pyrazinamide in Patients on Treatment for Pulmonary Tuberculosis. Ther Drug Monit. 2023 Nov 28. doi:https://doi.org/10.1097/ftd.0000000000001149
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 14/03/2024
Resumen
Antecedentes: Evaluar el efecto de la metformina sobre los niveles plasmáticos de rifampicina, isoniazida y pirazinamida en pacientes con tuberculosis pulmonar sensible a los medicamentos en tratamiento con tratamiento antituberculoso (ATT) de primera línea y evaluar la influencia de los polimorfismos genéticos en la vía metabólica. de metformina y niveles plasmáticos de fármacos antituberculosos.
Métodos: Adultos no diabéticos de entre 18 y 60 años con tuberculosis pulmonar fueron asignados al azar a los grupos ATT estándar (grupo ATT) o ATT más metformina (grupo METRIF) en un ensayo clínico de fase IIB. Durante el primer mes de tratamiento se realizó un estudio farmacocinético intensivo con extracción de sangre a las 0 horas (predosis), seguida de 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en un subconjunto de 60 participantes del estudio después de un mínimo de 14 dosis. Las concentraciones plasmáticas de rifampicina, isoniazida, pirazinamida y metformina se midieron mediante cromatografía líquida de alta resolución utilizando métodos validados, y se compararon los parámetros farmacocinéticos y los polimorfismos de los genes OCT1 y MATE1 entre los grupos.
Resultados: Se observaron aumentos significativos en el aclaramiento de rifampicina, isoniazida y pirazinamida en pacientes del grupo METRIF (n = 29) en comparación con aquellos del grupo ATT (n = 31). Los genotipos AA del polimorfismo de un solo nucleótido de rs2289669 (MATE1) en el grupo METRIF mostraron una disminución significativa del área bajo la curva de concentración-tiempo hasta el último punto de observación y un aumento del aclaramiento de rifampicina.
Conclusiones: La metformina alteró las concentraciones plasmáticas de rifampicina e isoniazida en pacientes que recibían tratamiento antituberculoso para la tuberculosis pulmonar con poco efecto sobre la conversión del esputo al final del tratamiento. Se necesitan estudios con muestras de mayor tamaño para comprender las interacciones entre medicamentos del huésped.