Herlands RA, Christensen SR, Sweet RA, Hershberg U, Shlomchik MJ. T cell-independent and toll-like receptor-dependent antigen-driven activation of autoreactive B cells. Immunity. 2008;29(2):249-260. DOI: 10.1016/j.immuni.2008.06.009
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 17/05/2024
Resumen
En el entorno MRL-lpr/lpr (MRL-lpr) propenso al lupus, las células B del factor reumatoide (RF) AM14 se activan, se diferencian en plasmablastos y sufren una hipermutación somática fuera de los folículos. Utilizando múltiples estrategias para dañar las células T, descubrimos que dicha activación de las células B AM14 no requería células T, pero podía ser modulada por ellas. In vitro, se requiere el adaptador de señalización MyD88 para que la anticromatina IgG estimule la proliferación de células B AM14 cuando las células T están ausentes. Sin embargo, no se han investigado las funciones de los receptores tipo Toll (TLR) en la activación de las células B AM14 in vivo. Descubrimos que la activación, expansión y diferenciación de las células B AM14 dependían de MyD88; sin embargo, los ratones que carecían de TLR7 o TLR9 mostraron defectos parciales, lo que indica funciones complejas para estos receptores. La activación independiente de las células T de ciertas células B autorreactivas, que obtienen estímulos a través de ligandos TLR endógenos en lugar de células T, puede ser el paso inicial en la generación de autoanticuerpos canónicos.