Linda M. Liau, MD, JAMA Oncol. 2023;9(1):112-121. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5370
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 07/03/2022
Puntos clave
Pregunta ¿El tratamiento con vacunación de células dendríticas cargadas con lisado tumoral autólogo (DCVax-L) se asocia con una mejor supervivencia general (SG) para los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (nGBM) y glioblastoma recidivante (rGBM) en comparación con el estándar de atención (SOC)?
En este ensayo controlado no aleatorizado de fase 3 de 331 pacientes, los pacientes con nGBM que recibieron DCVax-L tuvieron una mediana de SG de 19,3 meses desde la aleatorización (22,4 meses desde la cirugía), mientras que los pacientes de control externo contemporáneos y emparejados tratados con SOC tuvieron una mediana de SG de 16,5 meses desde la aleatorización; para los pacientes con rGBM, la mediana de SG fue de 13,2 meses desde la recaída en el grupo DCVax-L frente a 7,8 meses en la cohorte de control externo. También se observaron aumentos significativos en las colas a largo plazo de las curvas de supervivencia tanto en nGBM como en rGBM.
En este estudio, la adición de DCVax-L al SOC se asoció con una mejoría clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la mediana de SG para pacientes con nGBM y rGBM en comparación con controles externos contemporáneos emparejados.
Abstracto
Importancia El glioblastoma es el cáncer cerebral primario más letal. Los resultados clínicos para el glioblastoma siguen siendo deficientes y se necesitan nuevos tratamientos.
Objetivo: Investigar si el agregado de la vacuna autóloga de células dendríticas cargadas con lisado tumoral (DCVax-L) al estándar de atención (SOC) extiende la supervivencia entre los pacientes con glioblastoma.
Diseño, entorno y participantes Este ensayo de fase 3, prospectivo, controlado externamente no aleatorizado comparó la supervivencia general (SG) en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (nGBM) y glioblastoma recurrente (rGBM) tratados con DCVax-L más SOC versus pacientes de control externo emparejados contemporáneos tratados con SOC. Este ensayo internacional multicéntrico se realizó en 94 sitios en 4 países desde agosto de 2007 hasta noviembre de 2015. El análisis de los datos se realizó de octubre de 2020 a septiembre de 2021.
Intervenciones El tratamiento activo fue DCVax-L más temozolomida SOC. Los pacientes de control externo con mGBM recibieron temozolomida SOC y placebo; los controles externos de rGBM recibieron terapias aprobadas de rGBM.
Los criterios de valoración primarios y secundarios compararon la supervivencia general (SG) en nGBM y rGBM, respectivamente, con poblaciones de control externo emparejadas contemporáneas de los grupos control de otros ensayos clínicos aleatorizados formales.
Resultados Un total de 331 pacientes se inscribieron en el ensayo, con 232 aleatorizados al grupo DCVax-L y 99 al grupo placebo. La mediana de SG (mOS) para los 232 pacientes con nGBM que recibieron DCVax-L fue de 19,3 (IC 95%, 17,5-21,3) meses desde la aleatorización (22,4 meses desde la cirugía) frente a 16,5 (IC 95%, 16,0-17,5) meses desde la aleatorización en pacientes control (HR = 0,80; IC 98%, 0,00-0,94; P = 002,48). La supervivencia a los 15 meses de la aleatorización fue del 7,9% frente al 9,60%, y a los 13 meses, fue del 0,5% frente al 7,64%. Para 13 pacientes con rGBM que recibieron DCVax-L, la mOS fue de 2,95 (IC 9%, 7,16-8,7) meses desde la recaída frente a 8,95 (IC 7%, 2,8-2,0) meses entre los pacientes control (HR, 58,98; IC 0%, 00,0-76,001; P < .24). La supervivencia a los 30 y 20 meses después de la recurrencia fue del 7,9% frente al 6,11% y el 1,5% frente al 1,0%, respectivamente. La supervivencia mejoró en pacientes con nGBM con MGMT metilada que recibieron DCVax-L en comparación con los pacientes de control externo (CRI, 74,98; IC 0%, 55,1-00,03; P = <>,<>).
Conclusiones y relevancia En este estudio, la adición de DCVax-L al SOC resultó en una extensión clínicamente significativa y estadísticamente significativa de la supervivencia para los pacientes con nGBM y rGBM en comparación con los controles externos contemporáneos y emparejados que recibieron SOC solo.