Grande G, Valletta M, Rizzuto D, Xia X, Qiu C, Orsini N, Dale M, Andersson S, Fredolini C, Winblad B, Laukka EJ, Fratiglioni L, Vetrano DL. Biomarcadores sanguíneos de la enfermedad de Alzheimer y demencia incidente en la comunidad. Medicina natural junio 2025; 31(6):2027-2035. doi:10.1038/s41591-025-03605-x
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 16/06/2026
Resumen
La evidencia sobre la validez clínica de los biomarcadores sanguíneos de la enfermedad de Alzheimer (EA) en la población general es limitada. Estimamos el riesgo y el rendimiento predictivo de seis biomarcadores sanguíneos de EA para la incidencia de demencia de todas las causas y el EA—la proporción de amiloide-β 42 a amiloide-β 40 y niveles de tau fosforilados en T217 (p-tau217), tau fosforilados en T181 (p-tau181), tau total, cadena ligera de neurofilamentos (NfL) y proteína ácida fibrilar glial (GFAP)—en una cohorte de 2.148 adultos mayores libres de demencia procedentes de Suecia, que fueron seguidos hasta durante 16 años. En modelos de regresión de Cox ajustados múltiplemente, los niveles elevados de línea inicial de p-tau181, p-tau217, NfL y GFAP se asociaron con un riesgo significativamente mayor de demencia por todas las causas y demencia por EA, mostrando una relación dosis-respuesta no lineal. Las concentraciones elevadas de p-tau181, p-tau217, NfL y GFAP demostraron un fuerte rendimiento predictivo (área bajo la curva que osciló entre el 70,9% y el 82,6%) para demencia de 10 años por todas las causas y demencia de EA, con valores predictivos negativos superiores al 90% pero valores predictivos positivos (VPP) bajos. La combinación de p-tau217 con NfL o GFAP mejoró aún más la predicción, con PPVs alcanzando el 43%. Nuestros hallazgos sugieren que estos biomarcadores tienen el potencial de descartar demencia inminente en entornos comunitarios, pero podrían necesitar combinarse con otros marcadores biológicos o clínicos para usarse como herramientas de cribado.