Ramos, Eleanor L et al. «Teplizumab y la función de las células β en la diabetes tipo 1 recién diagnosticada». Revista de medicina de Nueva Inglaterra, 10.1056/NEJMoa2308743. 18 de octubre de 2023, DOI: 10.1056/NEJMoa2308743
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 30/11/2023
Resumen
Fondo: La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el teplizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra CD3 en las células T, para retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 clínica (etapa 3) en pacientes de 8 años o más con enfermedad preclínica (etapa 2). Se desconoce si el tratamiento con teplizumab intravenoso en pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticada puede prevenir la progresión de la enfermedad.
Métodos: En este ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo, evaluamos la preservación de las células β, los criterios de valoración clínicos y la seguridad en niños y adolescentes que fueron asignados a recibir teplizumab o placebo durante dos ciclos de 12 días. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio en la función de las células β, medida por los niveles de péptido C estimulados en la semana 78. Los criterios de valoración secundarios clave fueron las dosis de insulina necesarias para alcanzar los objetivos glucémicos, los niveles de hemoglobina glicosilada, el tiempo en el rango objetivo de glucosa y los eventos hipoglucémicos clínicamente importantes.
Resultados: Los pacientes tratados con teplizumab (217 pacientes) tuvieron concentraciones significativamente más altas de péptido C estimulado que los pacientes que recibieron placebo (111 pacientes) en la semana 78 (diferencia de medias por mínimos cuadrados, 0,13 pmol por mililitro; intervalo de confianza [IC] 95%, 0,09 a 0,17; P<0,001) y el 94,9 % (IC del 95 %, 89,5 a 97,6) de los pacientes tratados con teplizumab mantuvieron un nivel máximo de péptido C clínicamente significativo de 0,2 pmol por mililitro o más, en comparación con el 79,2 % (IC del 95 %, 67,7 a 87,4) de los que recibieron placebo. Los grupos no difirieron significativamente con respecto a los criterios de valoración secundarios clave. Los eventos adversos ocurrieron principalmente en asociación con la administración de teplizumab o placebo e incluyeron dolor de cabeza, síntomas gastrointestinales, erupción cutánea, linfopenia y síndrome de liberación leve de citocinas.
Conclusiones: Dos ciclos de 12 días de teplizumab en niños y adolescentes con diabetes tipo 1 recién diagnosticada mostraron beneficios con respecto al criterio principal de valoración de la preservación de la función de las células β, pero no se observaron diferencias significativas entre los grupos con respecto a los criterios de valoración secundarios.