Laurent Arnaud, et al. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2024.103648
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 06/10/2024
Resumen
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica caracterizada por respuestas inmunitarias desreguladas que provocan inflamación y daño generalizados en varios órganos. Los factores ambientales como las infecciones, las influencias hormonales y la exposición a la luz ultravioleta pueden desencadenar la enfermedad en personas genéticamente predispuestas. Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado más de 100 loci de susceptibilidad relacionados con la regulación inmunitaria, la señalización del interferón (IFN) y la presentación de antígenos en el LES. Además, los casos raros de lupus monogénico han sido fundamentales para comprender los mecanismos críticos de la enfermedad subyacente. Varias anomalías inmunológicas contribuyen a la pérdida de la autotolerancia y a la perpetuación de las respuestas autoinmunes en el LES. En particular, la eliminación defectuosa de las células apoptóticas debido a una fagocitosis defectuosa y a la activación del complemento conduce a la acumulación de antígenos propios. Las respuestas inmunitarias innatas desreguladas activan el sistema inmunitario adaptativo, amplificando la respuesta inflamatoria con un papel importante para los IFN de tipo I. Las anomalías en el desarrollo y la activación de las células B conducen a la producción de anticuerpos autorreactivos, formando complejos inmunitarios que causan daño tisular. De manera similar, las alteraciones en los compartimentos de las células T, la alteración de las funciones reguladoras de las células T y la alteración de la producción de citocinas, en particular el IFN-α, contribuyen al daño tisular. La comprensión de la inmunopatogenia del LES está evolucionando rápidamente, con investigaciones en curso que identifican nuevas vías moleculares y posibles dianas terapéuticas. Es probable que las clasificaciones futuras del LES se basen en las vías biológicas subyacentes y no únicamente en los signos clínicos y serológicos. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una actualización detallada de los hallazgos más recientes sobre la inmunopatogenia del LES, centrándose en la variabilidad de las vías biológicas y las implicaciones para futuras estrategias terapéuticas, en particular las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).