Alexander W Hardgrave, Megan Dooley, Ivy Maminimini, Adura Faniyi, Antonia Christodoulidou, Yasmine Alshammari, Helen J March, Riccardo V D’Elia, John J Worthington, Las fluoroquinolonas impulsan directamente la hiperpolarización mitocondrial y modulan la expresión de iNOS en poblaciones de macrófagos derivados de monocitos, Discovery Immunology, Volumen 4, Número 1, 2025, kyaf018, https://doi.org/10.1093/discim/kyaf018
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 21/01/2026
Resumen
Introducción
La levofloxacina fluoroquinolona suele seleccionarse para su uso profiláctico así como durante infecciones respiratorias. Sin embargo, los estudios sobre cómo estos antibióticos pueden alterar la inmunidad innata, en lugar de su actividad bactericida, son limitados.
Materiales y métodos
Empleamos un modelo murino de dosificación terapéutica relevante de antibióticos para investigar el efecto del tratamiento profiláctico con levofloxacina sobre la inmunidad innata.
Resultados
Observamos una patología leve en los sitios barrera tanto del pulmón como del colon en términos de espacio alveolar y número de células del cáliz, respectivamente. Aunque no observamos alteraciones en las poblaciones inmunitarias pulmonares de neutrófilos, eosinófilos o células dendríticas, sí observamos una expresión aumentada de la síntesis de óxido nítrico inducible de macrófagos (iNOS). Curiosamente, esto solo estuvo presente en el subconjunto de macrófagos intersticiales CD206− de vida más corta y no se observó en la población alveolar residente de vida longeva. Dentro del intestino grueso, la levofloxacina también dirigió la expresión de iNOS en la población de TIM4-CD4+ de vida más corta, pero a la inversa inhibió la expresión en el colon rico en microbios. Por ello, utilizamos el sistema de macrófagos derivados de la médula ósea, sin interacciones microbianas, y demostramos que la levofloxacina tenía un efecto directo en la expresión de iNOS y el aumento de la fagocitosis, pero solo cuando estaba presente en macrófagos en desarrollo y no en poblaciones maduras. Nuestras observaciones de macrófagos se replicaron en ciprofloxacina, pero no en animales tratados con doxiciclina, lo que indica una acción específica de fluoroquinolonas. Mecanísticamente, el tratamiento con fluoroquinolonas se asoció con hiperpolarización mitocondrial, lo que indica una alteración directa de la inmunidad a los macrófagos mediante efectos fuera del objetivo.
Conclusión
En conjunto, este estudio demuestra una acción directa de las fluoroquinolonas sobre la inmunidad a los macrófagos, que debe considerarse al seleccionar antibióticos para uso específico y profiláctico en tisules.