Diana R. Dou, et al. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.037
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 06/02/2024
Resumen
Las enfermedades autoinmunes afectan desproporcionadamente más a las mujeres que a los hombres. El complemento del cromosoma sexual XX está fuertemente asociado con la susceptibilidad a la autoinmunidad. El ARN no codificante de larga duración (lncRNA) se expresa solo en mujeres para inactivar aleatoriamente uno de los dos cromosomas X para lograr una compensación de la dosis genética. Aquí, mostramos que el complejo de ribonucleoproteína (RNP) Xist que comprende numerosos componentes autoantigénicos es un importante impulsor de la autoinmunidad con sesgo sexual. La expresión transgénica inducible de una forma no silenciadora de Xist en ratones macho introdujo complejos Xist RNP y fue suficiente para producir autoanticuerpos. Los ratones macho SJL/J que expresan Xist transgénico desarrollaron una patología multiorgánica más grave en un modelo de lupus inducido por pristano que los machos de tipo salvaje. La expresión de Xist en machos reprogramó las poblaciones de células T y B y los estados de cromatina para parecerse más a las hembras de tipo salvaje. Los pacientes humanos con enfermedades autoinmunes mostraron autoanticuerpos significativos contra múltiples componentes de XIST RNP. Por lo tanto, un lncRNA específico del sexo estructura componentes RNP ubicuos para impulsar la inmunidad sesgada por el sexo.