Los investigadores de REMAP-CAP, DOI: 10.1056/NEJMoa2309995
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 25/10/2023
Resumen
FONDO
La eficacia de la simvastatina en pacientes críticos con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) no está clara.
MÉTODOS
En un ensayo internacional, multifactorial, adaptativo, aleatorizado y controlado en curso, evaluamos la simvastatina (80 mg diarios) en comparación con ninguna estatina (control) en pacientes críticos con COVID-19 que no recibían estatinas al inicio del estudio. El resultado primario fueron los días sin soporte de órganos respiratorios y cardiovasculares, evaluados en una escala ordinal que combinó la muerte intrahospitalaria (a la que se le asignó un valor de −1) y los días sin soporte de órganos hasta el día 21 en los supervivientes; el análisis utilizó un modelo ordinal jerárquico bayesiano. El diseño adaptativo incluyó criterios estadísticos de parada preespecificados para la superioridad (>99% de probabilidad posterior de que el odds ratio fuera >1) y la futilidad (>95% de probabilidad posterior de que el odds ratio fuera de <1,2).
RESULTADOS
La inscripción comenzó el 28 de octubre de 2020. El 8 de enero de 2023, la inscripción se cerró sobre la base de una baja probabilidad anticipada de que se cumplieran los criterios de detención preespecificados a medida que disminuyeran los casos de COVID-19. El análisis final incluyó a 2684 pacientes críticos. La mediana del número de días sin soporte de órganos fue de 11 (rango intercuartílico, −1 a 17) en el grupo de simvastatina y de 7 (rango intercuartílico, −1 a 16) en el grupo control; La mediana posterior ajustada de odds ratio fue de 1,15 (intervalo de credibilidad del 95%, 0,98 a 1,34) para la simvastatina en comparación con el control, lo que arrojó una probabilidad posterior de superioridad del 95,9%. A los 90 días, el cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia fue de 1,12 (intervalo de credibilidad del 95%, 0,95 a 1,32), lo que arrojó una probabilidad posterior de superioridad de simvastatina del 91,9%. Los resultados de los análisis secundarios fueron consistentes con los del análisis primario. Los eventos adversos graves, como niveles elevados de enzimas hepáticas y creatina quinasa, se notificaron con mayor frecuencia con simvastatina que con el control.
CONCLUSIONES
Aunque el reclutamiento se detuvo porque los casos habían disminuido, entre los pacientes críticos con COVID-19, la simvastatina no cumplió con los criterios preespecificados de superioridad para el control.