Wu Y-J, Huang Y, Fang H, Gu B-Y, Ge H-C, Xu R-Y, Qian J-M and Qin D-P (2026) Neutrophil extracellular traps as a potential therapeutic target in inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Front. Immunol. 17:1935261. doi: 10.3389/fimmu.2026.1935261
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 20/09/2026
Resumen
Fondo:
Se han documentado niveles elevados de biomarcadores asociados a las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y en modelos preclínicos, pero el potencial terapéutico de la modulación de las NET aún no está claro. Esta revisión sistemática resume los biomarcadores asociados a las NET en pacientes con EII y evalúa las intervenciones dirigidas a las NET en modelos preclínicos.
Métodos:
Siguiendo las directrices PRISMA, realizamos búsquedas en bases de datos hasta noviembre de 2025. Se incluyeron estudios clínicos y preclínicos que evaluaban la expresión de NETs y su modulación dirigida en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La diferencia de medias estandarizada (DME) y el intervalo de confianza (IC) del 95 % se calcularon mediante modelos de efectos aleatorios.
Resultados:
Se identificaron cuarenta y ocho estudios (12 clínicos, 31 preclínicos, 5 mixtos). En los estudios clínicos, los biomarcadores asociados a NETs se elevaron en la mucosa colónica y la sangre en comparación con los controles sanos, y una mayor carga de NETs se asoció con una mayor gravedad de la enfermedad y un peor pronóstico en pacientes con EII. En los estudios preclínicos, la inhibición y degradación directa de NETs redujo el índice de actividad de la enfermedad (DME = -1,00 y -1,71, P < 0,05) y las puntuaciones histológicas (DME = -1,70 y -2,95, P < 0,01), y revirtió el acortamiento del colon ( P < 0,05). La modulación de NETs restauró la barrera epitelial al aumentar la expresión de ocludina (DME = 1,35 y 2,59, P < 0,01) y reducir la permeabilidad intestinal ( P < 0,05). Las intervenciones suprimieron las citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ; P < 0,05) e incrementaron las citocinas antiinflamatorias (TGF-β, IL-10; P < 0,05). Los análisis de subgrupos sugirieron que la vía de administración, los métodos de modelado y los tipos de muestra podrían contribuir a la heterogeneidad, aunque la detección de diferencias entre subgrupos se vio limitada por el reducido número de estudios. Los análisis de sensibilidad indicaron que las estimaciones combinadas para la mayoría de los resultados fueron relativamente estables, si bien varios resultados no fueron robustos en los análisis de sensibilidad tras la exclusión de estudios individuales. Por consiguiente, estos hallazgos deben interpretarse con precaución.
Conclusión:
La acumulación de NETs es una característica patológica distintiva de la EII. En modelos preclínicos de EII, la modulación selectiva de los NETs mejora la colitis al restaurar la integridad de la barrera intestinal y suprimir las cascadas inflamatorias. Se necesitan más estudios preclínicos y traslacionales de alta calidad para definir métodos de detección estandarizados, dosis óptimas y estrategias de administración para su aplicación clínica.