Eun Lee, MD, et al. DOI: 10.1016/j.jaci.2024.10.036
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 02/03/2025
Resumen
Fondo
La comprensión de los fenotipos y endotipos de la dermatitis atópica (DA) es esencial para desarrollar terapias de precisión. Estudios recientes han demostrado evidencia del eje intestino-piel en la EA.
Objetivo
Se buscó determinar el curso natural y las características clínicas de los fenotipos de EA e investigar sus mecanismos sobre la base de análisis multiómicos.
Métodos
Se utilizó el análisis de la trayectoria de la clase latente para clasificar los fenotipos de EA en 2247 niños a los que se dio seguimiento hasta los 9 años del estudio de cohorte de nacimiento COhort for Childhood Origin of Asthma and Allergys diseases. Se realizaron análisis multiómicos (microbioma, metabolitos y transcriptoma de células epiteliales intestinales) utilizando muestras de heces recogidas a los 6 meses de edad para dilucidar los mecanismos subyacentes de los fenotipos de la EA.
Resultados
Se clasificaron cinco fenotipos de EA de la siguiente manera: nunca/poco frecuente, transitorio de inicio temprano, transitorio intermedio, de inicio tardío y persistente de inicio temprano. Los fenotipos persistentes y tardíos de inicio temprano mostraron un mayor riesgo de alergia alimentaria y tratamiento de sibilancias, con hiperreactividad bronquial evidente solo en el fenotipo persistente de inicio temprano. Los análisis multiómicos revelaron una abundancia relativa significativamente menor de Ruminococcus gnavus y una disminución del nivel de acetato intestinal en el fenotipo persistente de inicio temprano, con posibles asociaciones con ACSS2, transductor de señal de quinasa Janus y activador de la señalización de transcripción, y T sistémico
H2 inflamación. El fenotipo transitorio de inicio temprano se asoció con la proteína quinasa activada por adenosina monofosfato (AMPK) y/o la regulación de la señalización de quimiocinas, mientras que el fenotipo de inicio tardío se relacionó con IL-17 y disfunción de barrera.
Conclusiones
La elaboración de perfiles multiómicos en los primeros años de vida puede ofrecer información sobre los diferentes mecanismos que subyacen a los fenotipos de la EA en los niños.