https://doi.org/10.47449/CM.2020.1.1.12
Rafael Rangel-Aldao, Editor
Resumen Ejecutivo
Otra semana plena de avances científicos, tanto que en un solo día, el jueves 17/09 se produjo el material informativo equivalente a una semana. En particular ese día apareció quizás una de las más importantes noticias del frente Covid-19, los detalles de varias vacunas en la fase 3, entre ellas la del líder, AstraZeneca. Se trata de ensayos clínicos en 30.000 voluntarios. Los primeros 1500 participantes de 18 a 55 años de edad, 750 participantes de 56 a 69 años de edad y 750 participantes ≥ 70 años de edad, también participarán en un subestudio para evaluar la reactogenicidad e inmunogenicidad de la AZD1222. Dos días después, el sábado 19/09, supimos otros detalles de la fase 3, como los puntos finales de las pruebas de Pfizer y de Moderna, según un mensaje en Twitter de Eric Topol, editor de Medscape. Las vacunas a base de ADN y ARN, sin embargo, se vieron seriamente cuestionadas en una nota del NEJM, ese jueves 17/09, por la producción continua del antígeno viral de la espiga. Para completar la jornada del 17/09, Science Immunology publicó un trabajo sobre las firmas inmunes clave que se asocian a la gravedad del Covid-19, después del ingreso hospitalario. Los anticuerpos, dicho sea de paso, ocuparon la primera plana del día anterior, miércoles 16/09, cuando Lilly anunció sus datos sobre la prueba de concepto del anticuerpo neutralizante, LY-CoV555, en el entorno ambulatorio de COVID-19. Ese mismo día también se publica en el NEJM, un ensayo rápido que combina la extracción simplificada de ARN viral con amplificación isotérmica y detección mediada por CRISPR. La semana, sin embargo comenzó con noticias de tipo económico, el lunes 14/09, con la presentación por Zoom, del Presidente del Banco Interamericano de Desarrollo (BID), Luis Alberto Moreno, en una la conversación organizada por el Atlantic Council, «América Latina durante y después de Covid-19. Moreno explicó como los grandes retos y oportunidades de la región están en la economía digital, la telemedicina, y la escolaridad por medios electrónicos, si bien citó las dificultades en la lentitud de la banda ancha y el poco acceso de la población vulnerable a la cuarta revolución industrial. Para más detalles sobre la economía recomendamos, Una mirada a futuro sobre Venezuela, del BID. El miércoles 16, la Fundación Bill and Melinda Gates, presentó su informe, «Covid-19: la perspectiva mundial.» con la siguiente admonición, «Lo que el mundo haga en los próximos meses importa mucho. Nuestro lema para Goalkeepers es “el progreso es posible pero no inevitable” —, y seguimos defendiéndolo. La gravedad y duración que alcance la pandemia están en gran medida bajo el control del mundo. Veamos los detalles de tan pletórica semana.
Lunes 14/09/2020. Moreno explicó como las protestas antes y durante el Covid-19 en distintas ciudades de América Latina, son el producto de la insatisfacción general de la población ante servicios públicos, como los sanitarios, transporte, apoyo social, y educación entre otros. Los grandes retos y oportunidades de la región los vislumbra en la economía digital, la telemedicina, y la escolaridad por medios electrónicos, si bien citó las dificultades en la velocidad de la banda ancha y el poco acceso de la población vulnerable a la cuarta revolución industrial. Otra gran oportunidad la observa Moreno en la reestructuración de la cadena global de suministros, es decir, producir aquí en América Latina, lo de allá en Asia a bajo costo, la manufactura en sitios más cercanos a los países avanzados de América, Estados Unidos y Canadá. En general, la presentación fue algo decepcionante, sin material de apoyo, improvisada, informal, breve y poco concisa. Una oportunidad más que se perdió.
Martes 15/09/2020. Cerrando la brecha a la velocidad de Warp: brindando opciones para prevenir y tratar Covid-19, NEJM. La Operation Warp Speed (OWS), un esfuerzo del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. y el Departamento de Defensa en asociación con el sector privado, proporciona inversión financiera, apoyo científico, experiencia regulatoria y asistencia logística para entregar vacunas, terapias, y diagnósticos de SARS-CoV-2 al público estadounidense lo más rápido posible. Se ha prestado mucha atención al objetivo de OWS de entregar cantidades sustanciales de vacunas seguras y efectivas para principios de 2021. Pero la iniciativa también apunta a combatir el Covid-19 mejorando el uso de terapias existentes y proporcionando opciones de tratamiento adicionales. Esperamos de esta manera mejorar la pandemia mientras esperamos que la población de los EE. UU. Esté completamente inmunizada.
Martes 15/09/2020. Seguridad y eficacia del uso combinado de ivermectina, dexametasona, enoxaparina y aspirina contra COVID-19. Preprint, 15/09/2020. «Diseñamos un tratamiento experimental llamado IDEA basado en cuatro medicamentos asequibles ya disponibles en el mercado en Argentina, con base en el siguiente fundamento: -Solución de ivermectina a una dosis relativamente alta para disminuir la carga viral en todas las etapas del COVID 19 -Dexametasona 4- mg inyectable, como fármaco antiinflamatorio para tratar la reacción hiperinflamatoria a la infección por COVID -Enoxaparina inyectable como anticoagulante para tratar la hipercoagulación en casos graves. – Comprimidos de aspirina de 250 mg para prevenir la hipercoagulación en casos leves y moderados.»
Miércoles 16/09/2020. Covid-19: la perspectiva mundial.» La respuesta a la pandemia de COVID-19 nos ha mostrado lo mejor de la humanidad: innovación vanguardista, actos heroicos de trabajadores que se encuentran en la primera línea y gente común haciendo lo mejor que pueden por sus familias, vecinos y comunidades. En este informe, nos hemos centrado en la amenaza que se cierne sobre nosotros, y lo hemos hecho por la inmediatez y lo mucho que está en juego. Lo que el mundo haga en los próximos meses importa mucho.Nuestro lema para Goalkeepers es “el progreso es posible pero no inevitable” —, y seguimos defendiéndolo. La gravedad y duración que alcance la pandemia están en gran medida bajo el control del mundo. En el fondo, las empresas y los gobiernos deben estar convencidos de que el futuro no es un concurso de suma cero en el que los ganadores ganan solo cuando los perdedores pierden. Es un esfuerzo cooperativo en el que todos avanzamos juntos.
Miércoles 16/09/2020. El NEJM publica una entrevista de audio realizada el 16 de septiembre de 2020, los editores del NEJM miran más allá del trabajo de Operation Warp Speed en el desarrollo de la vacuna SARS-CoV-2 a su investigación de nuevos agentes preventivos y terapéuticos.
Miércoles 16/09/2020. Detección de SARS-CoV-2 con la prueba SHERLOCK One-Pot. NEJM. Los autores describen una prueba sencilla para la detección de SARS-CoV-2. La sensibilidad de esta prueba es similar a la de los ensayos de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR). STOP (prueba SHERLOCK en un recipiente) es un ensayo simplificado que combina la extracción simplificada de ARN viral con amplificación isotérmica y detección mediada por CRISPR. Esta prueba se puede realizar a una sola temperatura en menos de una hora y con un equipo mínimo.
Miércoles 16/09/2020. Lilly anuncia datos sobre prueba de concepto sobre el anticuerpo neutralizante, LY-CoV555, en el entorno ambulatorio de COVID-19. Estos datos provisionales del ensayo BLAZE-1 sugieren que LY-CoV555, un anticuerpo específicamente dirigido contra el SARS-CoV-2, tiene un efecto antiviral directo y puede reducir las hospitalizaciones relacionadas con COVID», dijo Daniel Skovronsky, MD, Ph.D ., Director científico de Lilly y presidente de Lilly Research Laboratories. «Los resultados refuerzan nuestra convicción de que los anticuerpos neutralizantes pueden ayudar en la lucha contra COVID-19».
Jueves 17/09/2020. Cuestionamiento a las vacunas mRNA. NEJM. Esta vacuna y otras vacunas de ADN y ARN contra el SARS-CoV-2 estimulan continuamente la producción celular del antígeno diana. Se requiere un mecanismo para poder detener la producción de antígeno después de un período de tiempo para evitar la posibilidad de una eventual desensibilización, como se observa con la inmunoterapia con alérgenos. Sin tal mecanismo, una falta de respuesta sostenida puede hacer que el SARS-CoV -2 infección mucho peor a largo plazo. Será importante evaluar este potencial antes de declarar que cualquier vacuna de ADN o ARN es segura y eficaz.
Jueves 17/09/2020. El perfil inmunológico longitudinal revela firmas mieloides clave asociadas con COVID-19. Science Immunology: los autores reportan, «…firmas inmunes clave presentes poco después del ingreso hospitalario que se asociaron con la gravedad de COVID-19. Las firmas inmunes se relacionaron con cambios en la proporción de neutrófilos a linfocitos T, niveles elevados de IL-6, MCP-1 e IP-10 en suero y, lo más sorprendente, la modulación del fenotipo y la función de los monocitos CD14 +. Estos hallazgos identifican alteraciones previamente no apreciadas en el compartimento inmune innato de los pacientes con COVID-19 y apoyan la idea de que las estrategias terapéuticas dirigidas a la liberación de células mieloides de la médula ósea deben considerarse en esta enfermedad. Además, demuestran que las características de una respuesta inmune exagerada están presentes temprano después de la admisión al hospital, lo que sugiere que las terapias inmunomoduladoras serían más beneficiosas en los primeros momentos.
Jueves 17/09/2020. AstraZeneca publica el protocolo de la fase 3 de su vacuna. Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III en adultos para determinar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de AZD1222, una vacuna del vector ChAdOx1 no replicativo, para la prevención de COVID-19. Los participantes serán adultos ≥ 18 años de edad que estén sanos o tengan enfermedades crónicas médicamente estables y tengan un mayor riesgo para la adquisición de SARS-CoV-2 y COVID-19. Aproximadamente 30.000 participantes serán aleatorizados en una proporción de 2: 1 para recibir 2 dosis IM de 5 × 1010vp (nominal, ± 1.5 × 1010vp) AZD1222 (n = aproximadamente 20000) o placebo de solución salina (n = aproximadamente 10000) 4 semanas aparte, en los días 1 y 29. La aleatorización se estratificará por edad (≥ 18 a <65 años y ≥ 65 años), con al menos el 25% de los participantes inscritos en el estrato de mayor edad. Se evaluará la eficacia de todos los participantes y seguridad.
Jueves 17/09/2020. Una revisión sistemática de la inmunidad mediada por anticuerpos a los coronavirus: cinética, correlatos de protección y asociación con la gravedad. Nature Communications. Revisamos 2.452 resúmenes e identificamos 491 manuscritos relevantes para cinco áreas de enfoque: 1) cinética de anticuerpos, 2) correlatos de protección, 3) inmunopatogénesis, 4) diversidad antigénica y reactividad cruzada, y 5) seroprevalencia poblacional. Si bien se necesitan más estudios del SARS-CoV-2 para determinar las respuestas inmunes, la evidencia de otros coronavirus puede proporcionar pistas y orientar la investigación futura. En comparación con otros sistemas de enfermedades (p. Ej., Dengue), donde el riesgo de inmunopatogénesis mediada por anticuerpos está bien respaldado con datos de laboratorio, clínicos y epidemiológicos, este potencial de inmunopatogénesis en infecciones por SARS-CoV-2 sigue siendo especulativo.
Viernes 18/09/2020. Base estructural para la neutralización de SARS-CoV-2 y SARS-CoV por un potente anticuerpo terapéutico. Lv y col. reportan en Science, un anticuerpo monoclonal humanizado que protege contra el SARS-CoV-2 en un modelo de ratón. La estructura de la microscopía crioelectrónica, junto con los estudios bioquímicos, celulares y virológicos, mostraron que el anticuerpo actúa uniéndose al dominio de unión al receptor de la espiga y bloqueando su unión al receptor del huésped.
Sábado 19/09/2020. Eric Topol (@EricTopol) publica los detalles sobre como, «el criterio de valoración primario más importante es diferente para los 3 ensayos de fase 3». Esto muestra cómo se definen las infecciones en los 3 protocolos (con una prueba de PCR positiva para el virus).
Lunes 21/09/2020. Para completar la semana, Venezuela en plena fase exponencial de la pandemia, según el Tablero de Johns Hopkins University, se acerca a los 70.000 (66.656) casos confirmados, acumula 547 fallecidos, y dibuja un segundo pico de infectados en este mes de septiembre 2020.
